Tratamiento con ácido ascórbico en el ensayo CMT1A (AATIC) (AATIC)

Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A), o neuropatía motora y sensorial hereditaria tipo Ia (HMSN Ia), es una enfermedad autosómica dominante, con mayor frecuencia causada por una duplicación de 1,5 Mb del cromosoma 17, que da lugar a tres copias del periférico. gen de la proteína de mielina 22 (PMP22). Las mutaciones en este gen rara vez causan CMT1A. Es una neuropatía principalmente desmielinizante, como se ha demostrado en estudios de conducción nerviosa y en investigaciones histopatológicas. Las velocidades de conducción de los nervios periféricos ya están disminuidas a la edad de cinco años. Los datos longitudinales muestran que estas velocidades de conducción no cambian durante la vida, lo que indica que el grado de desmielinización es bastante constante durante la vida.

CMT1A se caracteriza clínicamente por debilidad y atrofia muscular distal, piernas más que brazos, sensibilidad distal alterada y reflejos reducidos o ausentes. Además, a menudo se encuentran deformidades en pies y manos. En la infancia se ha demostrado progresión de la enfermedad. En adultos, hay indicios de progresión de la enfermedad, pero se esperan estudios longitudinales realizados adecuadamente. Los estudios transversales muestran que la gravedad de la enfermedad en adultos es variable: un grupo de pacientes con CMT1A es asintomático (5-10 %), mientras que otros pacientes dependen de una silla de ruedas (5-10 %), la mayoría tiene el fenotipo clásico de CMT. La terapia es sintomática y tiene como objetivo el mantenimiento de las posibilidades funcionales y el aprendizaje de los mecanismos de compensación. No existe ningún medicamento disponible que estabilice o mejore los signos y síntomas clínicos.

El ácido ascórbico es necesario en estudios in vitro para la mielinización adecuada de los axones (en cultivos que contienen suero). Recientemente, en un modelo de ratón para CMT1A se ha demostrado que el ácido ascórbico mejora el fenotipo de CMT1A. Los ratones (2-4 meses de edad) tratados con ácido ascórbico una vez a la semana durante tres meses mostraron un aumento en el porcentaje de fibras nerviosas mielinizantes y mostraron mejores resultados en las pruebas locomotoras.

En este estudio de fase 2 estudiaremos la eficacia y seguridad del ácido ascórbico en pacientes jóvenes con CMT1A. Investigaremos si el ácido ascórbico induce la remielinización midiendo la conducción nerviosa de un nervio periférico durante un período de estudio de un año. Los pacientes con CMT1A de 12 años o más pueden cooperar lo suficiente en los estudios de conducción nerviosa. Incluimos pacientes jóvenes, ya que los signos y síntomas clínicos se desarrollan especialmente en una etapa relativamente temprana de la vida. Estos signos y síntomas se deben a una disfunción axonal secundaria a la desmielinización. Es por eso que investigaremos adicionalmente si existe un efecto del tratamiento con ácido ascórbico sobre la función axonal, la fuerza y ​​las discapacidades.