Studie AVN-944 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená chronická myeloidní leukémie, akutní myeloidní leukémie, akutní lymfocytární leukémie, mnohočetný myelom, Waldenstromova makroglobulinémie, non-Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinova choroba.
2. Pacienti musí být refrakterní, netolerující nebo odmítnout dostávat zavedenou terapii, o které je známo, že pro jejich stav přináší klinický přínos.
3. Věk > 18 let
4. Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1
5. Adekvátní renální funkce, jak dokazuje sérový kreatinin < 2,0 mg/dl

6. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

   • Celkový bilirubin v séru < 2,0 mg/dl (Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít hodnoty celkového bilirubinu až 3 mg/dl.)
   • Alkalická fosfatáza < 3násobek horní hranice normálu (ULN) pro referenční laboratoř (< 5násobek ULN, pokud se to považuje za související se základním onemocněním)
   • SGOT/SGPT < 3x ULN pro referenční laboratoř (< 5x ULN, pokud se to považuje za související se základním onemocněním
7. Pacienti se musí zotavit z klinicky významných účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie.
8. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
9. Ženy ve fertilním věku, stejně jako fertilní muži a jejich partnerky musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (účinnou formou antikoncepce je perorální antikoncepce nebo metoda s dvojitou bariérou ).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí
2. Předchozí ošetření inhibitorem inosin-5-monofosfátdehydrogenázy (IMPDH).
3. Předchozí malignita v průběhu posledních 5 let s výjimkou kurativních nemelanomových kožních karcinomů, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 1,0 mg/dl Pacienti s jinými kurativními zhoubnými nádory kteří nemají žádné známky metastatického onemocnění, mohou být zařazeni po projednání s lékařským monitorem.
4. Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku AVN-944
5. Pacienti, kteří dostávají souběžnou hodnocenou terapii nebo kteří dostali hodnocenou terapii do 14 dnů od prvního plánovaného dne dávkování (zkušební terapie je definována jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu). Klinicky významné toxicity z této terapie se musely upravit na < stupeň 2.
6. Periferní neuropatie 2. stupně
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
8. Jakýkoli jiný interkurentní zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků.
9. Historie transplantace solidních orgánů
10. Známý HIV nebo hepatitida B nebo C (aktivní, dříve léčená nebo obojí)