Испытание AVN-944 у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный хронический миелогенный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, неходжкинская лимфома или болезнь Ходжкина.
2. Пациенты должны быть невосприимчивы, непереносимы или отказываться от назначенной терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу для их состояния.
3. Возраст > 18 лет
4. Оценка эффективности ECOG 0 или 1
5. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови < 2,0 мг/дл.

6. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

   • Общий билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл (у пациентов с установленным синдромом Жильбера общий уровень билирубина может достигать 3 мг/дл).
   • Щелочная фосфатаза < 3-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН) для эталонной лаборатории (< 5-кратного превышения ВГН, если считается, что она связана с основным заболеванием)
   • SGOT/SGPT < 3-кратного ВГН для референс-лаборатории (< 5-кратного ВГН, если считается, что он связан с основным заболеванием)
7. Пациенты должны оправиться от клинически значимых последствий любого предшествующего хирургического вмешательства, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии.
8. Пациенты или их законные представители должны уметь читать, понимать и давать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
9. Женщины детородного возраста, а также фертильные мужчины и их партнеры должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (эффективной формой контрацепции является оральный контрацептив или метод двойного барьера). ).

Критерий исключения:

1. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией
2. Предварительное лечение ингибитором инозин-5-монофосфатдегидрогеназы (IMPDH)
3. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, интраэпителиальной неоплазии шейки матки или локализованного рака предстательной железы с текущим уровнем специфического антигена простаты (PSA) < 1,0 мг/дл. Пациенты с другими радикально леченными злокачественными новообразованиями. у которых нет признаков метастатического заболевания, могут быть включены после обсуждения с медицинским монитором.
4. Пациенты с известной гиперчувствительностью к любому из компонентов АВН-944.
5. Пациенты, получающие одновременно исследуемую терапию или получившие исследуемую терапию в течение 14 дней после первого запланированного дня введения дозы (исследуемая терапия определяется как лечение, для которого в настоящее время нет утвержденных регулирующим органом показаний). Клинически значимая токсичность от этой терапии должна была уменьшиться до < степени 2.
6. Периферическая невропатия 2 степени
7. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
8. Любое другое сопутствующее заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
9. История трансплантации твердых органов
10. Известный ВИЧ или гепатит B или C (активный, ранее леченный или оба)