Ensayo de AVN-944 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Leucemia mielógena crónica confirmada histológica o citológicamente, leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica aguda, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenstrom, linfoma no Hodgkin o enfermedad de Hodgkin.
2. Los pacientes deben ser refractarios, intolerantes o negarse a recibir la terapia establecida que se sabe que brinda un beneficio clínico para su afección.
3. Edad > 18 años
4. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1
5. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica < 2,0 mg/dL

6. Función hepática adecuada evidenciada por:

   • Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dl (los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener valores de bilirrubina total de hasta 3 mg/dl).
   • Fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia (< 5 veces el ULN si se considera relacionado con una enfermedad subyacente)
   • SGOT/SGPT < 3 veces el ULN para el laboratorio de referencia (< 5 veces el ULN si se considera relacionado con la enfermedad subyacente)
7. Los pacientes deben recuperarse de los efectos clínicamente significativos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica.
8. Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
9. Las mujeres en edad fértil, así como los hombres fértiles y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio (un método anticonceptivo eficaz es un anticonceptivo oral o un método de doble barrera). ).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con una infección activa no controlada
2. Tratamiento previo con un inhibidor de la inosina-5-monofosfato deshidrogenasa (IMPDH)
3. Antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto para cánceres de piel no melanoma tratados de forma curativa, neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata localizado con un antígeno prostático específico (PSA) actual de < 1,0 mg/dL Pacientes con otras neoplasias malignas tratadas de forma curativa que no tengan evidencia de enfermedad metastásica pueden ingresar después de discutirlo con el Monitor Médico.
4. Pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de AVN-944
5. Pacientes que reciben terapia en investigación concurrente o que han recibido terapia en investigación dentro de los 14 días del primer día programado de dosificación (la terapia en investigación se define como un tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora). Las toxicidades clínicamente significativas de esta terapia deben haberse resuelto a < Grado 2.
6. Neuropatía periférica de grado 2
7. Pacientes embarazadas o lactantes
8. Cualquier otra afección médica intercurrente, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
9. Historia del trasplante de órgano sólido
10. VIH o hepatitis B o C conocidos (activos, previamente tratados o ambos)