Prova di AVN-944 in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate

Criterio di inclusione:

1. Leucemia mieloide cronica confermata istologicamente o citologicamente, leucemia mieloide acuta, leucemia linfatica acuta, mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenstrom, linfoma non-Hodgkin o morbo di Hodgkin.
2. I pazienti devono essere refrattari, intolleranti o rifiutare di ricevere una terapia stabilita nota per fornire benefici clinici per la loro condizione.
3. Età > 18 anni
4. Punteggio delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
5. Adeguata funzionalità renale come evidenziato dalla creatinina sierica < 2,0 mg/dL

6. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

   • Bilirubina totale sierica < 2,0 mg/dL (i pazienti con sindrome di Gilbert nota possono avere valori di bilirubina totale fino a 3 mg/dL).
   • Fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento (< 5 volte l'ULN se considerata correlata alla malattia di base)
   • SGOT/SGPT < 3 volte l'ULN per il laboratorio di riferimento (< 5 volte l'ULN se considerato correlato alla malattia di base
7. I pazienti devono essere guariti dagli effetti clinicamente significativi di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica.
8. I pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto per partecipare alla sperimentazione.
9. Le donne in età fertile così come gli uomini fertili e i loro partner devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (una forma efficace di contraccezione è un contraccettivo orale o un metodo a doppia barriera ).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con un'infezione attiva incontrollata
2. Precedente trattamento con un inibitore dell'inosina-5-monofosfato deidrogenasi (IMPDH).
3. Anamnesi di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione di tumori cutanei non melanoma trattati in modo curativo, neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma prostatico localizzato con un antigene prostatico specifico (PSA) corrente < 1,0 mg/dL Pazienti con altri tumori maligni trattati in modo curativo che non hanno evidenza di malattia metastatica possono essere inseriti dopo discussione con il Medical Monitor.
4. Pazienti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di AVN-944
5. Pazienti che stanno ricevendo una terapia sperimentale concomitante o che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 14 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione (la terapia sperimentale è definita come trattamento per il quale attualmente non esiste un'indicazione approvata dall'autorità di regolamentazione). Le tossicità clinicamente significative derivanti da questa terapia devono essersi risolte a < Grado 2.
6. Neuropatia periferica di grado 2
7. Pazienti in gravidanza o in allattamento
8. Qualsiasi altra condizione medica intercorrente, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.
9. Storia del trapianto di organi solidi
10. HIV noto o epatite B o C (attivo, trattato in precedenza o entrambi)