Utprøving av AVN-944 hos pasienter med avanserte hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet kronisk myelogen leukemi, akutt myeloid leukemi, akutt lymfatisk leukemi, multippel myelom, Waldenstroms makroglobulinemi, non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins sykdom.
2. Pasienter må være refraktære overfor, intolerante overfor eller avslå å motta etablert terapi som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand.
3. Alder > 18 år
4. ECOG-ytelsespoeng på 0 eller 1
5. Tilstrekkelig nyrefunksjon vist ved serumkreatinin < 2,0 mg/dL

6. Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

   • Totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dL (pasienter med kjent Gilberts syndrom kan ha totale bilirubinverdier på opptil 3 mg/dL.)
   • Alkalisk fosfatase < 3X øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet (< 5X ULN hvis det anses relatert til underliggende sykdom)
   • SGOT/SGPT < 3X ULN for referanselaboratoriet (< 5X ULN hvis det anses relatert til underliggende sykdom
7. Pasienter må komme seg fra de klinisk signifikante effektene av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling.
8. Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke for å delta i forsøket.
9. Kvinner i fertil alder samt fertile menn og deres partnere må godta å bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin (en effektiv form for prevensjon er et oralt prevensjonsmiddel eller en dobbelbarrieremetode ).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en ukontrollert aktiv infeksjon
2. Tidligere behandling med en inosin-5-monofosfatdehydrogenase (IMPDH)-hemmer
3. Anamnese med tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokalisert prostatakreft med et nåværende prostataspesifikt antigen (PSA) på < 1,0 mg/dL Pasienter med andre kurativt behandlede maligniteter som ikke har tegn på metastatisk sykdom kan legges inn etter diskusjon med Medical Monitor.
4. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i AVN-944
5. Pasienter som får samtidig undersøkelsesbehandling eller som har mottatt undersøkelsesbehandling innen 14 dager etter den første planlagte doseringsdagen (utredningsterapi er definert som behandling som det foreløpig ikke finnes noen myndighetsgodkjent indikasjon for). Klinisk signifikant toksisitet fra denne behandlingen må ha gått over til < grad 2.
6. Grad 2 perifer nevropati
7. Pasienter som er gravide eller ammende
8. Enhver annen sammenfallende medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere det informerte samtykket, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene.
9. Historie om solid organtransplantasjon
10. Kjent HIV eller hepatitt B eller C (aktiv, tidligere behandlet eller begge deler)