Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SAFE-CRP: Strukturální změny a funkce endotelu u pacientů s kardiovaskulárním rizikem

21. ledna 2025 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Dvojitě zaslepená, 2:1 randomizovaná monocentrická studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti telmisartanu (80 mg qd) týkající se zlepšení strukturálních změn a funkce endotelu u pacientů s kardiovaskulárním rizikem (SAFE-CRP: Structural Alterations and Function of Endotelium in Cardiovascular rizikoví pacienti)

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost telmisartanu 80 mg podávaného jednou denně u pacientů s dokumentovaným onemocněním koronárních tepen (CAD) a pravděpodobně kardiovaskulárním rizikovým profilem týkajícím se zlepšení strukturálních změn a endoteliálních funkcí.

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost zejména s ohledem na procentuální změnu objemu ateromu ve femorální tepně. Sekundárním cílem je vyhodnotit změnu velikosti plátu – hodnoceno intravaskulárním ultrazvukem, zvýšení průtokově závislé Dilatace vyvolaná intraarteriální infuzí tří zvyšujících se koncentrací acetylcholinu a změnou systolického krevního tlaku vsedě.

Endoteliální dysfunkce je primární událostí v aterogenezi a všechny známé kardiovaskulární rizikové faktory byly spojeny s endoteliální dysfunkcí předtím, než se aterosklerotické vaskulární onemocnění klinicky projevilo. Pivotální až endoteliální dysfunkce je porucha funkce oxidu dusnatého (NO) odvozeného od endotelu. Nedávno bylo možné prokázat, že akutní a chronický antagonismus receptoru angiotenzinu-1 zvrátil endoteliální dysfunkci u aterosklerózy. U experimentální aterosklerózy se zdá, že blokáda AT1 receptoru má ochranné účinky. Mezi příslušné potenciální mechanismy patří prevence poškození endotelu, zvýšení aktivity NO, inhibice peroxidace lipidů a antiproliferativní účinek. Tato zjištění spolu s nejnovějšími údaji, že losartan zlepšuje endoteliální funkci a aktivitu NO, naznačují, že antagonismus receptoru AT1 může být také antiaterogenní u pacientů s aterosklerózou. Angiotensin II ovlivňuje migraci buněk hladkého svalstva, hyperplazii a hypertrofii. Angiotensin II také zvyšuje produkci lokálního superoxidového aniontu, který inaktivuje oxid dusnatý. Inhibice těchto reakcí telmisartanem AT1-Blocker proto může interferovat s tvorbou aterosklerotického plátu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metodologie:

2:1 randomizovaný, dvojitě zaslepený a placebem kontrolovaný design paralelních skupin

Plánovaný/skutečný počet předmětů:

Zapsáno: 30/33, randomizováno: 30/22, dokončeno: 30/15

Délka léčby:

9 měsíců: telmisartan (80 mg) nebo placebo (80 mg)

Studijní hypotéza:

Studie je navržena jako skupinové srovnání telmisartanu 80 mg a placeba, kde jsou léčebné skupiny randomizovány v poměru 2:1, aby se prozkoumala účinnost telmisartanu na strukturální změny a endoteliální dysfunkci měřenou jako procentuální změna od výchozí hodnoty po 36 týdnech ošetření objemu ateromu ve femorální tepně pomocí IVUS.

Sekundárními cílovými body jsou změny od výchozí hodnoty v dilataci závislé na průtoku po stimulaci acetylcholinem, která následuje po bolusu nitroglycerinu, změna celkového objemu ateromu, procento objemu ateromu měřené intravaskulárním ultrazvukem (IVUS) a zánětlivé parametry MCP-1 , CRP, ox LDL protilátky a sPLA2 aktivita a množství.

Při analýze kovariance s použitím výchozí hodnoty jako kovariance budou zkoumány všechny koncové body. Pokud nejsou splněny předpoklady normálního rozdělení, budou aplikovány neparametrické metody (Wilcoxon-Mann-Whitney test).

Srovnání:

Placebo 80 mg

Typ studie

Intervenční

Zápis

22

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Universitätsklinikum Charité
      • Hannover, Německo, 30623
        • Med. Hochschule Hannover

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

36 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. > 35 let věku
  2. Historie onemocnění koronárních tepen (CAD)
  3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy před menopauzou (poslední menstruace < 1 rok před začátkem screeningové návštěvy), které:

    1. nejsou chirurgicky sterilní; a/nebo
    2. jsou kojící
    3. jsou ve fertilním věku a NEPRACUJÍ přijatelné prostředky antikoncepce, NEPLÁNUJÍ pokračovat v používání této metody po celou dobu studie a NEsouhlasí s pravidelným těhotenským testováním během účasti ve studiích trvajících > 3 měsíce. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce
  2. Diastolický krevní tlak > 110 mmHg nebo systolický krevní tlak > 180 mmHg při jakékoli návštěvě během studie (zaváděcí nebo randomizované období)

  3. Jaterní a/nebo renální dysfunkce definovaná následujícími laboratorními parametry:

    1. SGPT(ALT) nebo SGOT(AST) > než 2násobek horní hranice normálního rozsahu
    2. Sérový kreatinin > 2,3 mg/dl
  4. Bilaterální stenóza renální arterie, stenóza renální arterie u solitární ledviny, pacienti po transplantaci ledviny nebo pouze s jednou ledvinou
  5. Klinicky relevantní hypokalémie nebo hyperkalémie
  6. Neopravené vyčerpání objemu
  7. Nekorigovaná deplece sodíku
  8. Primární aldosteronismus
  9. Dědičná intolerance fruktózy
  10. Biliární obstrukční poruchy
  11. Pacienti, u kterých se dříve během léčby ACE inhibitory nebo antagonisty receptoru angiotenzinu II vyskytly příznaky charakteristické pro angioedém
  12. Anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu do 6 měsíců
  13. Chronické podávání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují krevní tlak, kromě léků povolených protokolem
  14. Jakákoli hodnocená terapie do jednoho měsíce od podpisu formuláře informovaného souhlasu
  15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku
  16. Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího neumožnil bezpečné dokončení protokolu a bezpečné podání telmisartanu
  17. Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
  18. Infarkt myokardu během posledních 30 dnů
  19. Kardiochirurgické operace během posledních 3 měsíců
  20. Hypertyreóza
  21. Hemodynamicky relevantní chlopenní onemocnění
  22. Restrikční hypertrofická kardiomyopatie
  23. Nestabilní angina pectoris
  24. CAD s indikací operace bypassu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna poměru intima/media ve femorální tepně měřená intravaskulárním ultrazvukem (IVUS)
Časové okno: po 39 týdnech
po 39 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna velikosti plaku ve femorální tepně měřená IVUS
Časové okno: po 39 týdnech
po 39 týdnech
Zvýšení FDD (Dilatace závislá na průtoku) stimulované intraarteriální infuzí acetylcholinu (ACH)
Časové okno: po 39 týdnech
po 39 týdnech
Změna sérových zánětlivých markerů (CRP, MCP-1, oxLDL protilátky a VCAM)
Časové okno: po 39 týdnech
po 39 týdnech
Změna krevního tlaku vsedě (BP) v dolním limitu
Časové okno: po 39 týdnech
po 39 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Boehringer Ingelheim Study Coordinator, B.I. Pharma GmbH & Co. KG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2004

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. ledna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 502.350

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Klinické studie sponzorované Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou v rozsahu sdílení údajů o nezpracovaných klinických studiích a dokumentů klinických studií. Výjimky by se mohly použít, např. Studie na produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence; Studie týkající se farmaceutických formulací a souvisejících analytických metod a studií souvisejících s farmakokinetikou pomocí lidských biomateriálů; Studie prováděné v jednom centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (v případě nízkého počtu pacientů, a tedy omezení s anonymizací).

Další podrobnosti viz: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit