SAFE-CRP: Zmiany strukturalne i funkcja śródbłonka u pacjentów z ryzykiem sercowo-naczyniowym
Podwójnie ślepe, jednoośrodkowe badanie 2:1 mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa telmisartanu (80 mg raz na dobę) dotyczące poprawy zmian strukturalnych i funkcji śródbłonka u pacjentów z ryzykiem sercowo-naczyniowym (SAFE-CRP: Zmiany strukturalne i funkcja śródbłonka w układzie sercowo-naczyniowym Pacjenci z ryzykiem)
Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania telmisartanu w dawce 80 mg raz dziennie u pacjentów z udokumentowaną chorobą niedokrwienną serca (CAD) i prawdopodobnym profilem ryzyka sercowo-naczyniowego w zakresie poprawy zmian strukturalnych i funkcji śródbłonka.
Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności, w szczególności w odniesieniu do procentowej zmiany objętości blaszek miażdżycowych w tętnicy udowej. Celem drugorzędnym jest ocena zmiany wielkości blaszki miażdżycowej – ocenianej za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej, wzrostu zależnego od przepływu Rozszerzenie wywołane dotętniczym wlewem acetylocholiny o trzech rosnących stężeniach i zmiana skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej.
Dysfunkcja śródbłonka jest głównym zdarzeniem w aterogenezie i wszystkie znane czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego były związane z dysfunkcją śródbłonka, zanim miażdżycowa choroba naczyń objawiła się klinicznie. Zasadnicze znaczenie dla dysfunkcji śródbłonka ma zaburzenie funkcji tlenku azotu (NO) pochodzącego ze śródbłonka. Ostatnio wykazano, że ostry i przewlekły antagonizm receptora angiotensyny-1 odwraca dysfunkcję śródbłonka w miażdżycy tętnic. W eksperymentalnej miażdżycy tętnic blokada receptora AT1 wydaje się mieć działanie ochronne. Odpowiednie potencjalne mechanizmy obejmują zapobieganie uszkodzeniom śródbłonka, zwiększenie aktywności NO, hamowanie peroksydacji lipidów oraz działanie antyproliferacyjne. Te odkrycia wraz z najnowszymi danymi, że losartan poprawia funkcję śródbłonka i aktywność NO sugerują, że antagonizm wobec receptora AT1 może mieć również działanie przeciwmiażdżycowe u pacjentów z miażdżycą tętnic. Angiotensyna II wpływa na migrację, hiperplazję i hipertrofię komórek mięśni gładkich. Angiotensyna II zwiększa również wytwarzanie miejscowego anionu nadtlenkowego, który inaktywuje tlenek azotu. Zahamowanie tych reakcji przez telmisartan blokujący receptor AT1 może zatem wpływać na powstawanie blaszek miażdżycowych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Metodologia:
2:1 randomizowany, podwójnie zaślepiony i kontrolowany placebo projekt grup równoległych
Planowana/rzeczywista liczba przedmiotów:
Zarejestrowani: 30/33, randomizowani: 30/22, ukończeni: 30/15
Czas trwania leczenia:
9 miesięcy: telmisartan (80 mg) lub placebo (80 mg)
Hipoteza badawcza:
Badanie zaprojektowano jako porównanie grup telmisartanu 80 mg i placebo, gdzie grupy leczone są randomizowane w stosunku 2:1, w celu zbadania skuteczności telmisartanu w zakresie zmian strukturalnych i dysfunkcji śródbłonka, mierzonej jako procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych po 36 tygodniach leczenia objętości miażdżycy w tętnicy udowej za pomocą IVUS.
Drugorzędowymi punktami końcowymi są zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w rozszerzeniu zależnym od przepływu po prowokacji acetylocholiną, która następuje po bolusie nitrogliceryny, zmiana całkowitej objętości miażdżycy, procentowa objętość miażdżycy mierzona za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS) oraz parametry stanu zapalnego MCP-1 , aktywność i ilość przeciwciał CRP, ox LDL i sPLA2.
W analizie kowariancji przy użyciu linii bazowej jako współzmiennej zbadane zostaną wszystkie punkty końcowe. W przypadku niespełnienia założeń rozkładu normalnego zastosowane zostaną metody nieparametryczne (test Wilcoxona-Manna-Whitneya).
Porównanie:
Placebo 80 mg
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Universitätsklinikum Charité
-
Hannover, Niemcy, 30623
- Med. Hochschule Hannover
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- > 35 lat
- Historia choroby wieńcowej (CAD)
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka < 1 rok przed rozpoczęciem wizyty przesiewowej), które:
- nie są sterylne chirurgicznie; i/lub
- są pielęgniarskie
- są w wieku rozrodczym i NIE stosują akceptowalnych środków kontroli urodzeń, NIE planują dalszego stosowania tej metody przez cały czas trwania badania i NIE wyrażają zgody na poddanie się okresowym testom ciążowym podczas udziału w badaniach trwających > 3 miesiące. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne
- Rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg podczas dowolnej wizyty w trakcie badania (okres wstępny lub randomizowany)
Zaburzenia czynności wątroby i (lub) nerek określone na podstawie następujących parametrów laboratoryjnych:
- SGPT(ALT) lub SGOT(AST) > niż 2-krotność górnej granicy normy
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,3 mg/dl
- Obustronne zwężenie tętnicy nerkowej, zwężenie tętnicy nerkowej jedynej nerki, pacjenci po przeszczepieniu nerki lub tylko z jedną nerką
- Klinicznie istotna hipokaliemia lub hiperkaliemia
- Nieskorygowane zmniejszenie głośności
- Nieskorygowane niedobory sodu
- Pierwotny aldosteronizm
- Wrodzona nietolerancja fruktozy
- Zaburzenia obturacyjne dróg żółciowych
- Pacjenci, u których w przeszłości podczas leczenia inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II wystąpiły objawy charakterystyczne dla obrzęku naczynioruchowego
- Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy
- Przewlekłe podawanie jakichkolwiek leków wpływających na ciśnienie krwi, z wyjątkiem leków dozwolonych w protokole
- Każda terapia eksperymentalna w ciągu jednego miesiąca od podpisania formularza świadomej zgody
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu
- Każdy inny stan kliniczny, który w ocenie głównego badacza nie pozwalałby na bezpieczne zakończenie protokołu i bezpieczne podanie telmisartanu
- Udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 30 dni
- Kardiochirurgia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Nadczynność tarczycy
- Hemodynamicznie istotna choroba zastawkowa
- Restrykcyjna kardiomiopatia przerostowa
- Niestabilna dusznica bolesna
- CAD ze wskazaniem do operacji pomostowania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana stosunku intima/media w tętnicy udowej mierzona ultrasonografią wewnątrznaczyniową (IVUS)
Ramy czasowe: po 39 tygodniach
|
po 39 tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana wielkości blaszki miażdżycowej w tętnicy udowej mierzona za pomocą IVUS
Ramy czasowe: po 39 tygodniach
|
po 39 tygodniach
|
|
Zwiększenie FDD (rozszerzenie zależne od przepływu) stymulowane przez dotętniczy wlew acetylocholiny (ACH)
Ramy czasowe: po 39 tygodniach
|
po 39 tygodniach
|
|
Zmiana markerów stanu zapalnego w surowicy (CRP, MCP-1, przeciwciała oxLDL i VCAM)
Ramy czasowe: po 39 tygodniach
|
po 39 tygodniach
|
|
Zmiana ciśnienia krwi w pozycji siedzącej (BP) w najniższym punkcie
Ramy czasowe: po 39 tygodniach
|
po 39 tygodniach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Boehringer Ingelheim Study Coordinator, B.I. Pharma GmbH & Co. KG
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Choroby okluzyjne tętnic
- Choroba wieńcowa
- Choroba wieńcowa
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Arterioskleroza
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Telmisartan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 502.350
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Badania kliniczne sponsorowane przez Boehringera Ingelheima, fazy I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, są w zakresie udostępniania surowych danych badań klinicznych i dokumentów badań klinicznych. Wyjątki mogą mieć zastosowanie, np. Badania w produktach, w których Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji; Badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i powiązanych metod analitycznych oraz badania związane z farmakokinetyką przy użyciu ludzkich biomateriałów; Badania przeprowadzone w jednym centrum lub ukierunkowanym na rzadkie choroby (w przypadku niskiej liczby pacjentów, a zatem ograniczenia z anonimizacją).
Aby uzyskać więcej informacji, patrz: https://www.mystudywindow.com/msw/datatansparency
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .