SAFE-CRP: Strukturelle ændringer og funktion af endotel hos patienter med kardiovaskulær risiko
En dobbeltblind, 2:1 randomiseret monocenter-undersøgelse til undersøgelse af Telmisartans effektivitet og sikkerhed (80 mg qd) vedrørende forbedring af strukturelle ændringer og funktion af endotel hos patienter med kardiovaskulær risiko (SAFE-CRP: Strukturelle ændringer og funktion af endotel i kardiovaskulære kredsløb) risikopatienter)
Formålet med dette forsøg er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af telmisartan 80 mg administreret én gang dagligt til patienter med dokumenteret koronararteriesygdom (CAD) og en sandsynligvis kardiovaskulær risikoprofil vedrørende forbedring af strukturelle ændringer og endotelfunktion.
Det primære formål med dette forsøg er at evaluere effektiviteten, især med hensyn til den procentvise ændring af atheromvolumen i femoralisarterien. Det sekundære mål er at evaluere ændringen i plakstørrelsen - vurderet ved intravaskulær ultralyd, stigningen i Flow Dependent Dilatation fremkaldt af intraarteriel infusion af tre stigende koncentrationer af acetylcholin og ændringen i siddende systolisk blodtryk.
Endotel dysfunktion er en primær hændelse i aterogenese, og alle kendte kardiovaskulære risikofaktorer er blevet forbundet med endotel dysfunktion, før aterosklerotisk vaskulær sygdom manifesterer sig klinisk. Afgørende for endoteldysfunktion er en forstyrrelse i funktionen af endotel-afledt nitrogenoxid (NO). For nylig kunne det påvises, at akut og kronisk angiotensin-1-receptorantagonisme vendte endothelial dysfunktion i åreforkalkning. Ved eksperimentel åreforkalkning ser AT1-receptorblokade ud til at have beskyttende virkninger. Respektive potentielle mekanismer omfatter forebyggelse af endotelskade, forøgelse af NO-aktivitet, hæmning af lipidperoxidation og en antiproliferativ virkning. Disse resultater sammen med de seneste data om, at losartan forbedrer endotelfunktionen og NO-aktivitet, tyder på, at AT1-receptorantagonisme også kan være antiaterogen hos patienter med åreforkalkning. Angiotensin II påvirker migration af glatte muskelceller, hyperplasi og hypertrofi. Angiotensin II øger også produktionen af lokal superoxidanion, som vil inaktivere nitrogenoxid. Hæmning af disse reaktioner med AT1-Blocker telmisartan kan derfor interferere med aterosklerotisk plakdannelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Metode:
2:1 randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret parallelgruppedesign
Planlagt/faktisk antal fag:
Tilmeldt: 30/33, randomiseret: 30/22, gennemført: 30/15
Behandlingens varighed:
9 måneder: telmisartan (80 mg) eller placebo (80 mg)
Studiehypotese:
Forsøget er designet som en gruppesammenligning af telmisartan 80 mg og placebo, hvor behandlingsgrupperne er randomiseret i 2:1 forhold, for at undersøge effektiviteten af telmisartan på strukturelle ændringer og endotel dysfunktion målt som den procentvise ændring fra baseline efter 36 uger af behandling af atheromvolumenet i femoralisarterien ved hjælp af IVUS.
Sekundære endepunkter er ændringerne fra baseline i den flowafhængige dilatation efter en acetylcholin-challenge, som følger en nitroglycerinbolus, ændringen af det totale atheromvolumen, den procentvise atheromvolumen målt ved intravaskulær ultralyd (IVUS) og de inflammatoriske parametre MCP-1 , CRP, ox LDL antistoffer og sPLA2 aktivitet og mængde.
I en analyse af kovarians ved brug af baseline som kovariat vil alle endepunkter blive undersøgt. Hvis antagelserne om normalfordeling ikke er opfyldt, vil ikke-parametriske metoder blive anvendt (Wilcoxon-Mann-Whitney test).
Sammenligning(er):
Placebo 80 mg
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Universitätsklinikum Charité
-
Hannover, Tyskland, 30623
- Med. Hochschule Hannover
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- > 35 år
- Historie om koronararteriesygdom (CAD)
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
Præmenopausale kvinder (sidste menstruation < 1 år før start af screeningsbesøget), som:
- er ikke kirurgisk sterile; og/eller
- er sygeplejerske
- er i den fødedygtige alder og IKKE praktiserer acceptable præventionsmidler, planlægger IKKE at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen og accepterer IKKE at underkaste sig periodisk graviditetstest under deltagelse i undersøgelser af > 3 måneders varighed. Acceptable metoder til prævention omfatter orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler
- Diastolisk blodtryk > 110 mmHg eller systolisk blodtryk > 180 mmHg ved ethvert besøg under undersøgelsen (indkøring eller randomiseret periode)
Lever- og/eller nyredysfunktion som defineret af følgende laboratorieparametre:
- SGPT(ALT) eller SGOT(AST) > end 2 gange den øvre grænse for normalområdet
- Serumkreatinin > 2,3 mg/dL
- Bilateral nyrearteriestenose, nyrearteriestenose i en solitær nyre, patienter efter nyretransplantation eller med kun én nyre
- Klinisk relevant hypokaliæmi eller hyperkaliæmi
- Ukorrigeret lydstyrkeudtømning
- Ukorrigeret natriumudtømning
- Primær aldosteronisme
- Arvelig fruktoseintolerance
- Biliær obstruktive lidelser
- Patienter, der tidligere har oplevet symptomer, der er karakteristiske for angioødem under behandling med ACE-hæmmere eller angiotensin II-receptorantagonister
- Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed inden for 6 måneder
- Kronisk administration af enhver medicin, der vides at påvirke blodtrykket, undtagen medicin tilladt i henhold til protokollen
- Enhver forsøgsbehandling inden for en måned efter underskrivelse af formularen til informeret samtykke
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen
- Enhver anden klinisk tilstand, som efter den primære investigator ikke ville tillade sikker udførelse af protokollen og sikker administration af telmisartan
- Slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder
- Myokardieinfarkt inden for de sidste 30 dage
- Hjerteoperation inden for de sidste 3 måneder
- Hyperthyroidose
- Hæmodynamisk relevant klapsygdom
- Restriktiv hypertrofisk kardiomyopati
- Ustabil angina pectoris
- CAD med indikation af bypass-operation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring af intima/medieforhold i lårbensarterien målt ved intravaskulær ultralyd (IVUS)
Tidsramme: efter 39 uger
|
efter 39 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i plakstørrelse i lårbensarterien målt ved IVUS
Tidsramme: efter 39 uger
|
efter 39 uger
|
|
Stigning i FDD (flowafhængig dilatation) stimuleret af intraarteriel infusion af acetylcholin (ACH)
Tidsramme: efter 39 uger
|
efter 39 uger
|
|
Ændring i serum inflammatoriske markører (CRP, MCP-1, oxLDL antistoffer og VCAM)
Tidsramme: efter 39 uger
|
efter 39 uger
|
|
Ændring i siddende blodtryk (BP) ved lavpunkt
Tidsramme: efter 39 uger
|
efter 39 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Boehringer Ingelheim Study Coordinator, B.I. Pharma GmbH & Co. KG
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 502.350
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske studier sponsoreret af Boehringer Ingelheim, faser I til IV, interventionel og ikke-interventionel, er i rækkevidde til deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter. Undtagelser kan gælde, f.eks. Undersøgelser i produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaveren; undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer; Undersøgelser udført i et enkelt center eller målrettet mod sjældne sygdomme (i tilfælde af et lavt antal patienter og derfor begrænsninger med anonymisering).
For flere detaljer henvises til: https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .