SAFE-CRP: Alteraciones Estructurales y de Función del Endotelio en Pacientes de Riesgo Cardiovascular
Un estudio monocéntrico aleatorizado 2:1, doble ciego para investigar la eficacia y la seguridad de telmisartán (80 mg una vez al día) en relación con la mejora de las alteraciones estructurales y la función del endotelio en pacientes con riesgo cardiovascular (SAFE-CRP: Structural Alterations and Function of Endothelium in Cardiovascular Pacientes de riesgo)
El objetivo de este ensayo es evaluar la eficacia y seguridad de telmisartán 80 mg administrado una vez al día en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) documentada y un perfil de riesgo probablemente cardiovascular relacionado con la mejora de las alteraciones estructurales y la función endotelial.
El objetivo principal de este ensayo es evaluar la eficacia en particular con respecto al cambio porcentual del volumen del ateroma en la arteria femoral. El objetivo secundario es evaluar el cambio en el tamaño de la placa, evaluado por ultrasonido intravascular, el aumento de Flujo Dependiente Dilatación provocada por la infusión intraarterial de tres concentraciones crecientes de Acetilcolina y el cambio en la presión arterial sistólica sentado.
La disfunción endotelial es un evento primario en la aterogénesis y todos los factores de riesgo cardiovascular conocidos se han asociado con disfunción endotelial antes de que la enfermedad vascular aterosclerótica se manifieste clínicamente. Un elemento fundamental de la disfunción endotelial es una alteración en la función del óxido nítrico (NO) derivado del endotelio. Recientemente, se pudo demostrar que el antagonismo agudo y crónico del receptor de angiotensina-1 revierte la disfunción endotelial en la aterosclerosis. En la aterosclerosis experimental, el bloqueo del receptor AT1 parece tener efectos protectores. Los mecanismos potenciales respectivos incluyen la prevención de la lesión endotelial, el aumento de la actividad del NO, la inhibición de la peroxidación lipídica y un efecto antiproliferativo. Estos hallazgos, junto con los datos más recientes de que losartán mejora la función endotelial y la actividad del NO, sugieren que el antagonismo del receptor AT1 también puede ser antiaterogénico en pacientes con aterosclerosis. La angiotensina II influye en la migración, la hiperplasia y la hipertrofia de las células del músculo liso. La angiotensina II también aumenta la producción de anión superóxido local, que inactivará el óxido nítrico. Por lo tanto, la inhibición de estas reacciones por el bloqueador AT1 telmisartán puede interferir con la formación de placas ateroscleróticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Metodología:
Diseño de grupos paralelos 2:1 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
Número previsto/real de asignaturas:
Inscritos: 30/33, aleatorizados: 30/22, completados: 30/15
Duración del tratamiento:
9 meses: telmisartan (80 mg) o Placebo (80 mg)
Hipótesis de estudio:
El ensayo está diseñado como una comparación de grupos de 80 mg de telmisartán y placebo, donde los grupos de tratamiento se aleatorizan en una relación 2:1, para investigar la eficacia de telmisartán en las alteraciones estructurales y la disfunción endotelial medida como el cambio porcentual desde el inicio después de 36 semanas. de tratamiento del volumen de ateroma en la arteria femoral mediante IVUS.
Los criterios de valoración secundarios son los cambios desde el inicio en la dilatación dependiente del flujo después de una provocación con acetilcolina que sigue a un bolo de nitroglicerina, el cambio del volumen total de ateroma, el porcentaje de volumen de ateroma medido por ultrasonido intravascular (IVUS) y los parámetros infalmatorios MCP-1 , PCR, anticuerpos LDL ox y actividad y cantidad de sPLA2.
En un análisis de covarianza utilizando la línea de base como covariable, se investigarán todos los criterios de valoración. Si no se cumplen los supuestos de distribución normal, se aplicarán métodos no paramétricos (test de Wilcoxon-Mann-Whitney).
Comparación(es):
Placebo 80mg
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Universitätsklinikum Charité
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Hannover, Alemania, 30623
- Med. Hochschule Hannover
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- > 35 años de edad
- Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias (EAC)
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
Mujeres premenopáusicas (última menstruación < 1 año antes del inicio de la visita de selección) que:
- no son quirúrgicamente estériles; y/o
- están amamantando
- están en edad fértil y NO están practicando métodos aceptables de control de la natalidad, NO planean continuar usando este método durante todo el estudio y NO aceptan someterse a pruebas de embarazo periódicas durante la participación en estudios de más de 3 meses de duración. Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen anticonceptivos orales, implantables o inyectables.
- Presión arterial diastólica > 110 mmHg o presión arterial sistólica > 180 mmHg en cualquier visita durante el estudio (período de preinclusión o aleatorizado)
Disfunción hepática y/o renal definida por los siguientes parámetros de laboratorio:
- SGPT(ALT) o SGOT(AST) > de 2 veces el límite superior del rango normal
- Creatinina sérica > 2,3 mg/dL
- Estenosis de la arteria renal bilateral, estenosis de la arteria renal en un riñón único, pacientes postrasplante renal o con un solo riñón
- Hipopotasemia o hiperpotasemia clínicamente relevantes
- Depleción de volumen no corregida
- Depleción de sodio no corregida
- aldosteronismo primario
- Intolerancia hereditaria a la fructosa
- Trastornos obstructivos biliares
- Pacientes que hayan experimentado previamente síntomas característicos de angioedema durante el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II
- Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol en los últimos 6 meses.
- Administración crónica de cualquier medicamento que se sepa que afecta la presión arterial, excepto los medicamentos permitidos por el protocolo.
- Cualquier terapia en investigación dentro de un mes de la firma del formulario de consentimiento informado
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación
- Cualquier otra condición clínica que, a juicio del investigador principal, no permitiría la finalización segura del protocolo y la administración segura de telmisartán
- Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
- Infarto de miocardio en los últimos 30 días
- Cirugía cardíaca en los últimos 3 meses
- Hipertiroidosis
- Enfermedad valvular hemodinámicamente relevante
- Miocardiopatía hipertrófica restrictiva
- Angina de pecho inestable
- CAD con indicación de cirugía de bypass.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio de relación íntima/media en la arteria femoral medido por ultrasonido intravascular (IVUS)
Periodo de tiempo: después de 39 semanas
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después de 39 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tamaño de la placa en la arteria femoral medido por IVUS
Periodo de tiempo: después de 39 semanas
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después de 39 semanas
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Aumento de la FDD (dilatación dependiente del flujo) estimulada por la infusión intraarterial de Acetilcolina (ACH)
Periodo de tiempo: después de 39 semanas
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después de 39 semanas
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Cambio en los marcadores inflamatorios séricos (CRP, MCP-1, anticuerpos oxLDL y VCAM)
Periodo de tiempo: después de 39 semanas
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después de 39 semanas
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Cambio en la presión arterial (PA) sentado en el valle
Periodo de tiempo: después de 39 semanas
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después de 39 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Arteriosclerosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Telmisartán
Otros números de identificación del estudio
- 502.350
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