SAFE-CRP: Alterações Estruturais e Funcionais do Endotélio em Pacientes de Risco Cardiovascular
Um estudo monocêntrico randomizado duplo-cego 2:1 para investigar a eficácia e a segurança da telmisartana (80 mg qd) em relação à melhora das alterações estruturais e da função do endotélio em pacientes com risco cardiovascular (SAFE-CRP: alterações estruturais e função do endotélio em pacientes cardiovasculares Pacientes de risco)
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de telmisartan 80 mg administrado uma vez ao dia em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) documentada e um provável perfil de risco cardiovascular em relação à melhora das alterações estruturais e da função endotelial.
O objetivo primário deste ensaio é avaliar a eficácia em particular no que diz respeito à alteração percentual do volume do ateroma na artéria femoral. O objetivo secundário é avaliar a alteração no tamanho da placa avaliada por ultrassom intravascular, o aumento do Dilatação provocada pela infusão intra-arterial de três concentrações crescentes de acetilcolina e alteração da pressão arterial sistólica sentada.
A disfunção endotelial é um evento primário na aterogênese e todos os fatores de risco cardiovasculares conhecidos têm sido associados à disfunção endotelial antes que a doença vascular aterosclerótica se manifeste clinicamente. Fundamental para a disfunção endotelial é um distúrbio na função do óxido nítrico (NO) derivado do endotélio. Recentemente, pôde ser demonstrado que o antagonismo agudo e crônico do receptor da angiotensina-1 reverteu a disfunção endotelial na aterosclerose. Na aterosclerose experimental, o bloqueio do receptor AT1 parece ter efeitos protetores. Os respectivos mecanismos potenciais incluem a prevenção da lesão endotelial, o aumento da atividade do NO, a inibição da peroxidação lipídica e um efeito antiproliferativo. Esses achados, juntamente com os dados mais recentes de que a losartana melhora a função endotelial e a atividade do NO, sugerem que o antagonismo do receptor AT1 também pode ser antiaterogênico em pacientes com aterosclerose. A angiotensina II influencia a migração, hiperplasia e hipertrofia das células musculares lisas. A angiotensina II também aumenta a produção de ânion superóxido local, que irá inativar o óxido nítrico. A inibição dessas reações pelo bloqueador AT1 telmisartan pode, portanto, interferir na formação da placa aterosclerótica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Metodologia:
Projeto de grupo paralelo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo 2:1
Número planejado/real de disciplinas:
Inscrito: 30/33, randomizado: 30/22, concluído: 30/15
Duração do tratamento:
9 meses: telmisartana (80 mg) ou placebo (80 mg)
Hipótese do estudo:
O estudo foi concebido como uma comparação de grupo de telmisartan 80 mg e placebo, onde os grupos de tratamento são randomizados em uma relação de 2:1, para investigar a eficácia do telmisartan em alterações estruturais e disfunção endotelial medida como a variação percentual da linha de base após 36 semanas de tratamento do volume de ateroma na artéria femoral com USIC.
Os endpoints secundários são as alterações da linha de base na dilatação dependente do fluxo após um desafio com acetilcolina que segue um bolus de nitroglicerina, a alteração do volume total do ateroma, a porcentagem do volume do ateroma medido por ultrassom intravascular (IVUS) e os parâmetros inflamatórios MCP-1 , PCR, anticorpos LDL ox e atividade e quantidade de sPLA2.
Em uma análise de covariância usando linha de base como covariável, todos os endpoints serão investigados. Caso os pressupostos de distribuição normal não sejam atendidos, serão aplicados métodos não paramétricos (teste de Wilcoxon-Mann-Whitney).
Comparação(ões):
Placebo 80mg
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Berlin, Alemanha, 10117
- Universitätsklinikum Charité
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Hannover, Alemanha, 30623
- Med. Hochschule Hannover
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- > 35 anos de idade
- Histórico de doença arterial coronariana (DAC)
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
Mulheres na pré-menopausa (última menstruação < 1 ano antes do início da consulta de triagem) que:
- não são cirurgicamente estéreis; e/ou
- estão amamentando
- têm potencial para engravidar e NÃO estão praticando meios aceitáveis de controle de natalidade, NÃO planejam continuar usando este método durante o estudo e NÃO concordam em se submeter a testes periódicos de gravidez durante a participação em estudos com duração > 3 meses. Métodos aceitáveis de controle de natalidade incluem contraceptivos orais, implantáveis ou injetáveis
- Pressão arterial diastólica > 110 mmHg ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg em qualquer visita durante o estudo (período inicial ou randomizado)
Disfunção hepática e/ou renal definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais:
- SGPT(ALT) ou SGOT(AST) > 2 vezes o limite superior da faixa normal
- Creatinina sérica > 2,3 mg/dL
- Estenose da artéria renal bilateral, estenose da artéria renal em rim único, pacientes pós-transplante renal ou com apenas um rim
- Hipocalemia ou hipercalemia clinicamente relevante
- Depleção de volume não corrigida
- Depleção de sódio não corrigida
- aldosteronismo primário
- Intolerância hereditária à frutose
- Distúrbios obstrutivos biliares
- Pacientes que já apresentaram sintomas característicos de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II
- História de dependência de drogas ou álcool nos últimos 6 meses
- Administração crônica de quaisquer medicamentos conhecidos por afetar a pressão arterial, exceto medicamentos permitidos pelo protocolo
- Qualquer terapia experimental dentro de um mês após a assinatura do formulário de consentimento informado
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação
- Qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador principal, não permitiria a conclusão segura do protocolo e a administração segura de telmisartan
- AVC nos últimos 6 meses
- Infarto do miocárdio nos últimos 30 dias
- Cirurgia cardíaca nos últimos 3 meses
- Hipertireoidose
- Doença valvar hemodinamicamente relevante
- Cardiomiopatia hipertrófica restritiva
- Angina de peito instável
- DAC com indicação de cirurgia de revascularização.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração da relação íntima/média na artéria femoral medida por ultrassom intravascular (IVUS)
Prazo: após 39 semanas
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após 39 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração no tamanho da placa na artéria femoral medida por IVUS
Prazo: após 39 semanas
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após 39 semanas
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Aumento da FDD (dilatação dependente do fluxo) estimulada pela infusão intra-arterial de acetilcolina (ACH)
Prazo: após 39 semanas
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após 39 semanas
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Alteração nos marcadores inflamatórios séricos (PCR, MCP-1, anticorpos oxLDL e VCAM)
Prazo: após 39 semanas
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após 39 semanas
|
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Alteração na pressão arterial (PA) sentada no vale
Prazo: após 39 semanas
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após 39 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Arteriosclerose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Telmisartana
Outros números de identificação do estudo
- 502.350
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