Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie bispecifického T-cell Engager Blinatumomabu (MT103) u pacientů s relapsem NHL

15. ledna 2015 aktualizováno: Amgen Research (Munich) GmbH

Otevřená, multicentrická studie fáze I ke zkoumání snášenlivosti a bezpečnosti kontinuální infuze bispecifického T-buněčného Engageru MT103 u pacientů s relapsem nehodgkinského lymfomu (NHL)

Účelem této studie je určit, zda je kontinuální infuze Blinatumomabu (MT103) bezpečná při léčbě relapsu non-Hodgkinova lymfomu.

Dále je cílem studie poskytnout farmakokinetická a farmakodynamická data Blinatumomabu a také získat první indikaci aktivity nádoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Non-Hodgkinův lymfom (NHL) představuje 6. nejčastější rakovinu. Na celém světě je každý rok diagnostikováno přibližně 165 000 nových případů, přičemž ročně zemře přibližně 90 000. Naprostá většina NHL pochází z B-buněk (90 %) a exprimují běžné B-buněčné antigeny, jako jsou CD19, CD20 a CD22. NHL lze rozdělit na indolentní (nízký stupeň) a agresivní (vysoký stupeň) lymfomy. Přesto téměř všichni pacienti v pokročilém stádiu indolentní nemoci na svou nemoc zemřou. Existuje tedy vysoká lékařská potřeba vyvinout nová činidla, která dále zlepšují přežití pacientů s NHL.

Blinatumomab (MT103) je derivát bispecifické protilátky, anti-CD19 x anti-CD3, navržený tak, aby spojoval B-buňky a T-buňky, což má za následek aktivaci T-buněk a cytotoxickou odpověď T-buněk proti CD19+ buňkám. Údaje z předchozích studií fáze I ukazují důkaz biologické aktivity u lidí. Údaje in vitro a ex vivo naznačují, že dlouhodobá přítomnost léku v cílových tkáních může zajistit protinádorovou aktivitu.

Studie zkoumá bezpečnost a snášenlivost různých dávek podávání Blinatumomabu v kontinuálním infuzním režimu. Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována v klasickém režimu eskalace dávky 3+3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Medizinische Klinik 5, Hämatologie & Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie, Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universtätsklinkum Tübingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Abteilung Innere Medizin III
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Medizinische Poliklinik der Julius-Maximilians-Universität Würzburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s prvním nebo pozdějším relapsem histologicky (klasifikace Světové zdravotnické organizace) potvrdili:

    • folikulární lymfom (stupeň I/II)
    • lymfom marginální zóny
    • lymfoplazmocytární lymfom
    • lymfom z plášťových buněk
    • difuzní velkobuněčný B-lymfom
    • malý lymfocytární lymfom vyžadující terapii a nevhodný pro kurativní léčbu
  2. Měřitelné onemocnění (alespoň jedna léze >= 1,5 cm) dokumentovaná počítačovou tomografií (CT)
  3. Věk >= 18 let
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
  5. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
  6. Schopnost porozumět informacím o pacientovi a formuláři informovaného souhlasu
  7. K dispozici je podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
  8. Poměr B:T buněk (výsledky analýzy fluorescenčně aktivovaného buněčného třídiče [FACS] centrální laboratoří) dostupné před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli jiná NHL, která není uvedena v kritériu zařazení 1

  2. Abnormální laboratorní hodnoty definované níže:

    • Počet periferních lymfocytů > 20 x 10^9/l
    • Počet krevních destiček ≤ 75 000/µl
    • Hladina hemoglobinu ≤ 9 g/dl
    • Hodnota pH žil mimo normální rozsah nebo nasycení kyslíkem ≤ 90 %
  3. Známé nebo suspektní postižení centrálního nervového systému (CNS) NHL
  4. a) Anamnéza nebo současná relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, apoplexie, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza b) Důkaz přítomnosti zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy na MRI mozku
  5. Autologní transplantace kmenových buněk během 12 týdnů před vstupem do studie
  6. Alogenní transplantace kmenových buněk
  7. Chemoterapie rakoviny během 4 týdnů před vstupem do studie
  8. Radioterapie do 4 týdnů před vstupem do studie
  9. Léčba rituximabem během 4 týdnů před vstupem do studie
  10. Předchozí léčba alemtuzumabem 12 týdnů před vstupem do studie
  11. Léčba jakýmkoliv zkoumaným činidlem během 12 týdnů před vstupem do studie
  12. Kontraindikace pro některý ze současně užívaných léků

  13. Abnormální funkce ledvin nebo jater, jak je definováno níže:

    • Aspartátaminotransferáza (AST; SGOT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT; SGPT) >= 2 x horní hranice normy (ULN)
    • celkový bilirubin >= 1,5 x ULN
    • sérový kreatinin >= 2 x ULN
    • clearance kreatininu < 50 ml/min

  14. Indikace hyperkoagulačního stavu, jak je definováno níže:

    -antitrombinová aktivita <LLN

  15. Přítomnost lidských anti-myších protilátek (HAMA) nebo známá přecitlivělost na imunoglobuliny
  16. Anamnéza malignity jiné než B-buněčný lymfom během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  17. Aktivní infekce / dosud se nezbavila nedávné infekce; známá bakteriémie
  18. Jakékoli souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterém se má za to, že narušuje provádění studie podle posouzení zkoušejícího
  19. Pravidelná dávka kortikosteroidů během čtyř týdnů před D1 této studie nebo předpokládaná potřeba kortikosteroidů převyšující prednison 20 mg/den nebo ekvivalent, nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba během 4 týdnů před vstupem do studie
  20. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou formu antikoncepce během účasti ve studii a alespoň tři měsíce poté. Pacienti mužského pohlaví nejsou ochotni zajistit, aby během studie a alespoň tři měsíce po ní nedošlo k žádnému otcovství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Blinatumomab
Pacienti dostávali blinatumomab jako kontinuální intravenózní infuzi po dobu 4 týdnů. Účastníkům s klinickým přínosem bylo povoleno pokračovat další 4 týdny, celkem 8 týdnů. Účastníci s klinickým přínosem 4 týdny po dokončení prvního cyklu léčby mohli také dostat další léčbu přibližně 3 měsíce po ukončení infuze ve stejné dávce.
Biologický: Blinatumomab (MT103)
Dávky od 0,5 do 120 µg/m^2/24 hodin kontinuální intravenózní infuzí
Ostatní jména:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
  • Blinatumomab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první infuze blinatumomabu do bezpečnostní následné návštěvy 2 týdny po ukončení období léčby, včetně období konsolidace a relapsu. Medián trvání léčby byl 33,24 dne.
Účastníci hlásící alespoň jeden výskyt jakékoli nežádoucí příhody včetně klinických příznaků, laboratorních abnormalit, závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod omezujících léčbu
Od první infuze blinatumomabu do bezpečnostní následné návštěvy 2 týdny po ukončení období léčby, včetně období konsolidace a relapsu. Medián trvání léčby byl 33,24 dne.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérová koncentrace Blinatumomabu
Časové okno: Až 24 hodin po ukončení infuze.
Koncentrace v séru v ustáleném stavu (Css), shrnutá jako pozorované koncentrace získané nejméně 10 hodin po zahájení kontinuální intravenózní infuze nebo v rámci vzorkovacího okna na konci infuze. Koncentrace pod spodním limitem kvantifikace (100 pg/ml) byly z analýzy vyloučeny.
Až 24 hodin po ukončení infuze.
Objektivní odpověď nádoru podle Chesonových kritérií (bez minimální odpovědi)
Časové okno: Hodnoceno po 4 a 8 týdnech léčby

Nádorová odpověď byla definována podle Chesonových kritérií a hodnocena po 4 a 8 týdnech studijní léčby pomocí skenování počítačovou tomografií (CT) (krku, hrudníku a břicha/pánve k posouzení onemocnění uzlin/zvětšení orgánů v důsledku nodální/difuzní infiltrace) a biopsie kostní dřeně (k posouzení infiltrace kostní dřeně).

Nejlepší klinická odpověď je definována jako nejlepší odpověď dosažená v průběhu studie, přičemž odpověď je definována jako: úplná odpověď, úplná odpověď nepotvrzená, částečná odpověď, stabilní onemocnění a progresivní onemocnění. V této analýze je minimální odpověď nastavena na stabilní onemocnění, jak bylo zamýšleno v kategoriích odpovědí podle Chesonových kritérií. Pro potvrzení stavu odpovědi byla provedena nezávislá externí kontrola radiologem (skenování počítačovou tomografií) a patologem (biopsie).

Pokud nebylo k dispozici žádné hodnocení nádoru po výchozím stavu, byla celková klinická odpověď nastavena jako nedostupná.
Hodnoceno po 4 a 8 týdnech léčby
Objektivní odpověď nádoru podle Chesonových kritérií (s minimální odpovědí)
Časové okno: Hodnoceno po 4 a 8 týdnech léčby

Nádorová odpověď byla definována podle Chesonových kritérií a hodnocena po 4 a 8 týdnech studijní léčby pomocí skenování počítačovou tomografií (CT) (krku, hrudníku a břicha/pánve k posouzení onemocnění uzlin/zvětšení orgánů v důsledku nodální/difuzní infiltrace) a biopsie kostní dřeně (k posouzení infiltrace kostní dřeně). Minimální odezva byla v této analýze považována za samostatnou kategorii odezvy. Nejlepší klinická odpověď byla definována jako nejlepší odpověď dosažená v průběhu studie, přičemž bylo použito následující pořadí: úplná odpověď, úplná odpověď nepotvrzená, částečná odpověď, minimální odpověď, stabilní onemocnění a progresivní onemocnění.

Pokud nebylo k dispozici žádné hodnocení nádoru po výchozím stavu, byla celková klinická odpověď nastavena jako nedostupná.
Hodnoceno po 4 a 8 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen Research (Munich) GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ralf Bargou, MD, PhD, Medizinische Poliklinik der Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Zentrum für Innere Medizin, Oberdürrbacherstr. 6 D-97080 Würzburg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2006

První zveřejněno (Odhad)

11. ledna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT103-104

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit