Sikkerhetsstudie av bispesifikk T-celle Engager Blinatumomab (MT103) hos pasienter med residiverende NHL

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med første eller senere tilbakefall av histologisk (Verdens helseorganisasjons klassifisering) bekreftet:

   • follikulært lymfom (grad I/II)
   • marginal sone lymfom
   • lymfoplasmocytisk lymfom
   • mantelcellelymfom
   • diffust stort B-celle lymfom
   • lite lymfatisk lymfom som krever behandling og ikke er kvalifisert for kurativ behandling
2. Målbar sykdom (minst én lesjon >= 1,5 cm) dokumentert ved computertomografi (CT) skanning
3. Alder >= 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <=2
5. Forventet levetid på minst 6 måneder
6. Evne til å forstå pasientinformasjon og informert samtykkeskjema
7. Signert og datert skriftlig informert samtykke er tilgjengelig
8. B:T-celleforhold (fluorescensaktivert cellesortering [FACS] analyseresultater av sentralt laboratorium) tilgjengelig før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen NHL som ikke er oppført i inkluderingskriterium 1

2. Unormale laboratorieverdier som definert nedenfor:

   • Perifert lymfocyttantall > 20 x 10^9/L
   • Blodplatetall ≤ 75 000/µL
   • Hemoglobinnivå ≤ 9 g/dL
   • Venøs pH-verdi utenfor normalt område eller oksygenmetning ≤ 90 %
3. Kjent eller mistenkt involvering av sentralnervesystemet (CNS) av NHL
4. a) Historie eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose b) Bevis for tilstedeværelse av inflammatoriske lesjoner og/eller vaskulitt på cerebral MR
5. Autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før studiestart
6. Allogen stamcelletransplantasjon
7. Kreftkjemoterapi innen 4 uker før studiestart
8. Strålebehandling innen 4 uker før studiestart
9. Behandling med rituximab innen 4 uker før studiestart
10. Tidligere behandling med alemtuzumab 12 uker før studiestart
11. Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 12 uker før studiestart
12. Kontraindikasjon for noen av de samtidige medisinene

13. Unormal nyre- eller leverfunksjon som definert nedenfor:

    • Aspartataminotransferase (AST; SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT; SGPT) >= 2 x øvre normalgrense (ULN)
    • total bilirubin >= 1,5 x ULN
    • serumkreatinin >= 2 x ULN
    • kreatininclearance < 50 ml/min

14. Indikasjon på hyperkoagulativ tilstand som definert nedenfor:

    -antitrombinaktivitet <LLN

15. Tilstedeværelse av humane anti-murine antistoffer (HAMA) eller kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner
16. Anamnese med annen malignitet enn B-celle lymfom innen 5 år før studiestart, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
17. Aktiv infeksjon / ennå ikke gjenopprettet etter nylig infeksjon; kjent bakteriemi
18. Enhver samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren
19. Vanlig dose kortikosteroider i løpet av de fire ukene før D1 i denne studien eller forventet behov for kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller annen immunsuppressiv terapi innen 4 uker før studiestart
20. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus
21. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon under deltakelse i studien og minst tre måneder etterpå. Mannlige pasienter som ikke er villige til å sikre at det ikke finner sted noen far under studien og minst tre måneder etterpå.