Исследование безопасности биспецифического агента связывания Т-клеток блинатумомаба (MT103) у пациентов с рецидивом НХЛ

Критерии включения:

1. У пациентов с первым или более поздним рецидивом гистологически (по классификации Всемирной организации здравоохранения) подтверждено:

   • фолликулярная лимфома (степень I/II)
   • лимфома маргинальной зоны
   • лимфоплазмоцитарная лимфома
   • мантийно-клеточная лимфома
   • диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
   • малая лимфоцитарная лимфома, требующая терапии и не подходящая для радикального лечения
2. Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно поражение >= 1,5 см), подтвержденное компьютерной томографией (КТ)
3. Возраст >= 18 лет
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 2
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
6. Способность понимать информацию о пациенте и форму информированного согласия
7. Имеется подписанное и датированное письменное информированное согласие
8. Соотношение B:T-клеток (результаты анализа с помощью флуоресцентно-активированного клеточного сортировщика [FACS] центральной лаборатории), доступное до начала исследования.

Критерий исключения:

1. Любая другая НХЛ, не указанная в критерии включения 1

2. Аномальные лабораторные значения, как определено ниже:

   • Количество периферических лимфоцитов > 20 x 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≤ 75 000/мкл
   • Уровень гемоглобина ≤ 9 г/дл
   • Значение венозного pH вне нормы или насыщение кислородом ≤ 90%
3. Известное или предполагаемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) при НХЛ
4. а) История или текущая соответствующая патология ЦНС, такая как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, апоплексия, тяжелые травмы головного мозга, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, психоз. б) Доказательства наличия воспалительных поражений и/или васкулита на МРТ головного мозга.
5. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель до включения в исследование
6. Аллогенная трансплантация стволовых клеток
7. Химиотерапия рака в течение 4 недель до включения в исследование
8. Лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование
9. Лечение ритуксимабом в течение 4 недель до включения в исследование
10. Предварительное лечение алемтузумабом за 12 недель до включения в исследование
11. Лечение любым исследуемым агентом в течение 12 недель до включения в исследование
12. Противопоказания для любого из сопутствующих препаратов

13. Аномальная функция почек или печени, как определено ниже:

    • Аспартатаминотрансфераза (AST; SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (ALT; SGPT) >= 2 x верхняя граница нормы (ULN)
    • общий билирубин >= 1,5 x ВГН
    • креатинин сыворотки >= 2 x ULN
    • клиренс креатинина < 50 мл/мин

14. Индикация состояния гиперкоагуляции, как определено ниже:

    -антитромбиновая активность <LLN

15. Наличие человеческих антимышиных антител (HAMA) или известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам
16. Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от В-клеточной лимфомы, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
17. Активная инфекция / еще не выздоровевший от недавней инфекции; известная бактериемия
18. Любое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
19. Регулярная доза кортикостероидов в течение четырех недель до D1 этого исследования или предполагаемая потребность в кортикостероидах, превышающая преднизолон 20 мг / день или эквивалент, или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до включения в исследование.
20. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В или гепатита С
21. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную форму контрацепции во время участия в исследовании и по крайней мере через три месяца после него. Пациенты мужского пола не желают гарантировать, что во время исследования и по крайней мере через три месяца после него не будет отцовства.