Sicherheitsstudie des bispezifischen T-Zell-Engagers Blinatumomab (MT103) bei Patienten mit rezidiviertem NHL

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit erstem oder späterem Rückfall von histologisch (WHO-Klassifikation) bestätigtem:

   • follikuläres Lymphom (Grad I/II)
   • Marginalzonen-Lymphom
   • Lymphoplasmozytisches Lymphom
   • Mantelzell-Lymphom
   • diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
   • kleines lymphozytisches Lymphom, das eine Therapie erfordert und nicht für eine kurative Behandlung geeignet ist
2. Messbare Erkrankung (mindestens eine Läsion >= 1,5 cm), dokumentiert durch Computertomographie (CT).
3. Alter >= 18 Jahre
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
5. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
6. Fähigkeit, die Patienteninformationen und die Einwilligungserklärung zu verstehen
7. Eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung liegt vor
8. B:T-Zellverhältnis (Fluorescence-Activated Cell Sorter [FACS]-Analyseergebnisse des Zentrallabors) vor Studieneintritt verfügbar.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere NHL, die nicht in Einschlusskriterium 1 aufgeführt ist

2. Abnormale Laborwerte wie unten definiert:

   • Periphere Lymphozytenzahl > 20 x 10^9/l
   • Thrombozytenzahlen ≤ 75.000/µL
   • Hämoglobinspiegel ≤ 9 g/dl
   • Venöser pH-Wert außerhalb des Normbereichs oder Sauerstoffsättigung ≤ 90 %
3. Bekannte oder vermutete Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch NHL
4. a) Vorgeschichte oder aktuelle relevante ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Apoplexie, schwere Hirnverletzungen, zerebelläre Erkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose b) Nachweis für das Vorhandensein von entzündlichen Läsionen und/oder Vaskulitis im zerebralen MRT
5. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt
6. Allogene Stammzelltransplantation
7. Krebs-Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
8. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
9. Behandlung mit Rituximab innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
10. Vorbehandlung mit Alemtuzumab 12 Wochen vor Studieneintritt
11. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt
12. Kontraindikation für eine der Begleitmedikationen

13. Anormale Nieren- oder Leberfunktion wie unten definiert:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST; SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT; SGPT) >= 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin >= 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin >= 2 x ULN
    • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min

14. Hinweis auf einen hyperkoagulativen Zustand wie unten definiert:

    -Antithrombinaktivität <LLN

15. Vorhandensein von humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Immunglobuline
16. Vorgeschichte anderer Malignität als B-Zell-Lymphom innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
17. Aktive Infektion / noch nicht erholt von einer kürzlichen Infektion; bekannte Bakteriämie
18. Jede gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte
19. Regelmäßige Dosis von Kortikosteroiden während der vier Wochen vor D1 dieser Studie oder erwarteter Bedarf an Kortikosteroiden von mehr als 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
20. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus
21. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Teilnahme an der Studie und mindestens drei Monate danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten sind nicht bereit sicherzustellen, dass während der Studie und mindestens drei Monate danach keine Vaterschaft stattfindet.