Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa bispecyficznego aktywatora limfocytów T, Blinatumomabu (MT103) u pacjentów z nawrotowym NHL

15 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Amgen Research (Munich) GmbH

Otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy mające na celu ocenę tolerancji i bezpieczeństwa ciągłej infuzji bispecyficznego czynnika aktywującego limfocyty T MT103 u pacjentów z nawracającym chłoniakiem nieziarniczym (NHL)

Celem tego badania jest ustalenie, czy ciągły wlew Blinatumomabu (MT103) jest bezpieczny w leczeniu nawrotowego chłoniaka nieziarniczego.

Ponadto badanie ma na celu dostarczenie danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych Blinatumomabu, a także uzyskanie pierwszych oznak aktywności nowotworu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniak nieziarniczy (NHL) jest szóstym najczęściej występującym nowotworem. Na całym świecie każdego roku diagnozuje się około 165 000 nowych przypadków, z około 90 000 zgonów rocznie. Zdecydowana większość NHL pochodzi z komórek B (90%) i wykazuje ekspresję wspólnych antygenów komórek B, takich jak CD19, CD20 i CD22. NHL można podzielić na chłoniaki powolne (o niskim stopniu złośliwości) i agresywne (o wysokim stopniu złośliwości). Mimo to prawie wszyscy pacjenci z zaawansowaną chorobą indolentną umrą z powodu swojej choroby. Dlatego istnieje duże medyczne zapotrzebowanie na opracowanie nowych środków, które dodatkowo poprawią przeżycie pacjentów z NHL.

Blinatumomab (MT103) jest pochodną przeciwciała dwuswoistego, anty-CD19 x anty-CD3, zaprojektowaną do łączenia komórek B i komórek T, co powoduje aktywację komórek T i cytotoksyczną odpowiedź komórek T przeciwko komórkom CD19+. Dane z wcześniejszych badań fazy I wskazują na aktywność biologiczną u ludzi. Dane in vitro i ex vivo sugerują, że długotrwała obecność leku w tkankach docelowych może zapewniać działanie przeciwnowotworowe.

W badaniu oceniano bezpieczeństwo i tolerancję różnych dawek Blinatumomabu w schemacie ciągłego wlewu. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona w klasycznym schemacie zwiększania dawki 3+3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Medizinische Klinik 5, Hämatologie & Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie, Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universtätsklinkum Tübingen
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Abteilung Innere Medizin III
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Medizinische Poliklinik der Julius-Maximilians-Universität Würzburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z pierwszym lub późniejszym nawrotem histologicznie (klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia) potwierdzili:

    • chłoniak grudkowy (stopień I/II)
    • chłoniak strefy brzeżnej
    • chłoniak limfoplazmocytarny
    • chłoniak z komórek płaszcza
    • rozlany chłoniak z dużych komórek B
    • chłoniak z małych limfocytów wymagający leczenia i niekwalifikujący się do leczenia wyleczalnego
  2. Mierzalna choroba (co najmniej jedna zmiana >= 1,5 cm) udokumentowana tomografią komputerową (CT)
  3. Wiek >= 18 lat
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
  6. Umiejętność zrozumienia informacji o pacjencie i formularza świadomej zgody
  7. Dostępna jest podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
  8. Stosunek limfocytów B:T (wyniki analizy sortownika komórek aktywowanych fluorescencją [FACS] przeprowadzone przez centralne laboratorium) dostępne przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszelkie inne NHL niewymienione w kryterium włączenia 1

  2. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne określone poniżej:

    • Liczba limfocytów obwodowych > 20 x 10^9/L
    • Liczba płytek krwi ≤ 75 000/µl
    • Poziom hemoglobiny ≤ 9 g/dl
    • Żylna wartość pH poza normalnym zakresem lub nasycenie tlenem ≤ 90%
  3. Znane lub podejrzewane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez NHL
  4. a) Historia lub aktualne istotne patologie OUN, takie jak padaczka, napad padaczkowy, niedowład, afazja, apopleksja, ciężkie urazy mózgu, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza b) Dowody na obecność zmian zapalnych i/lub zapalenia naczyń w MRI mózgu
  5. Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
  6. Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  7. Chemioterapia raka w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  8. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  9. Leczenie rytuksymabem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  10. Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem 12 tygodni przed włączeniem do badania
  11. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania
  12. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z jednocześnie stosowanych leków

  13. Nieprawidłowa czynność nerek lub wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST; SGOT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT; SGPT) >= 2 x górna granica normy (GGN)
    • bilirubina całkowita >= 1,5 x GGN
    • kreatynina w surowicy >= 2 x GGN
    • klirens kreatyniny < 50 ml/min

  14. Wskazanie stanu nadkrzepliwości, jak zdefiniowano poniżej:

    -aktywność antytrombiny <DGN

  15. Obecność ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA) lub znana nadwrażliwość na immunoglobuliny
  16. Historia nowotworu złośliwego innego niż chłoniak z komórek B w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  17. Aktywna infekcja / jeszcze nie wyleczona z niedawnej infekcji; znana bakteriemia
  18. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan medyczny, który według oceny badacza może zakłócać prowadzenie badania
  19. Regularna dawka kortykosteroidów w ciągu czterech tygodni poprzedzających D1 tego badania lub przewidywane zapotrzebowanie na kortykosteroidy w dawce przekraczającej 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  20. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i co najmniej trzy miesiące po jego zakończeniu. Pacjenci płci męskiej nie chcą zapewnić, że w trakcie badania i co najmniej trzy miesiące po jego zakończeniu nie dojdzie do ojcostwa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Blinatumomab
Pacjenci otrzymywali blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej przez 4 tygodnie. Uczestnikom, którzy odnieśli korzyść kliniczną, pozwolono kontynuować leczenie przez kolejne 4 tygodnie, łącznie przez 8 tygodni. Uczestnicy, którzy odnieśli korzyść kliniczną po 4 tygodniach od zakończenia pierwszego cyklu leczenia, mogli również otrzymać dodatkowe leczenie po około 3 miesiącach od zakończenia infuzji w tej samej dawce.
Biologiczny: Blinatumomab (MT103)
Dawki od 0,5 do 120 µg/m^2/24h w ciągłym wlewie dożylnym
Inne nazwy:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
  • Blinatumomab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszego wlewu blinatumomabu do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa 2 tygodnie po zakończeniu okresu leczenia, w tym okresy konsolidacji i nawrotu. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 33,24 dni.
Uczestnicy zgłaszający co najmniej jedno wystąpienie dowolnego zdarzenia niepożądanego, w tym objawów klinicznych, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych ograniczających leczenie
Od pierwszego wlewu blinatumomabu do wizyty kontrolnej bezpieczeństwa 2 tygodnie po zakończeniu okresu leczenia, w tym okresy konsolidacji i nawrotu. Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 33,24 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie blinatumomabu w surowicy
Ramy czasowe: Do 24 godzin po zakończeniu infuzji.
Stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Css), podsumowane jako obserwowane stężenia zebrane co najmniej 10 godzin po rozpoczęciu ciągłego wlewu dożylnego lub w okienku pobierania próbek po zakończeniu wlewu. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (100 pg/ml) zostały wyłączone z analizy.
Do 24 godzin po zakończeniu infuzji.
Obiektywna odpowiedź guza według kryteriów Chesona (bez minimalnej odpowiedzi)
Ramy czasowe: Oceniano po 4 i 8 tygodniach leczenia

Odpowiedź guza została zdefiniowana zgodnie z kryteriami Chesona i oceniona po 4 i 8 tygodniach badanego leczenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) (szyja, klatka piersiowa i brzuch/miednica w celu oceny choroby węzłów chłonnych/powiększenia narządów z powodu nacieku węzłowego/rozlanego) oraz biopsja szpiku kostnego (w celu oceny nacieku szpiku kostnego).

Najlepsza odpowiedź kliniczna jest definiowana jako najlepsza odpowiedź osiągnięta w trakcie badania, przy czym odpowiedź jest zdefiniowana jako: odpowiedź całkowita, odpowiedź całkowita niepotwierdzona, odpowiedź częściowa, choroba stabilna i choroba postępująca. W tej analizie minimalna odpowiedź jest ustawiona na stabilną chorobę zgodnie z zamierzeniami w kategoriach odpowiedzi zgodnie z kryteriami Chesona. W celu potwierdzenia stanu odpowiedzi przeprowadzono niezależną ocenę zewnętrzną przeprowadzoną przez radiologa (tomografia komputerowa) i patologa (biopsje).

Jeśli nie była dostępna ocena guza po punkcie wyjściowym, ogólna odpowiedź kliniczna została ustawiona jako niedostępna.
Oceniano po 4 i 8 tygodniach leczenia
Obiektywna odpowiedź guza według kryteriów Chesona (z minimalną odpowiedzią)
Ramy czasowe: Oceniano po 4 i 8 tygodniach leczenia

Odpowiedź guza została zdefiniowana zgodnie z kryteriami Chesona i oceniona po 4 i 8 tygodniach badanego leczenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) (szyja, klatka piersiowa i brzuch/miednica w celu oceny choroby węzłów chłonnych/powiększenia narządów z powodu nacieku węzłowego/rozlanego) oraz biopsja szpiku kostnego (w celu oceny nacieku szpiku kostnego). Minimalna odpowiedź była traktowana jako oddzielna kategoria odpowiedzi w tej analizie. Najlepszą odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź osiągniętą w trakcie badania, zgodnie z następującą kolejnością: odpowiedź całkowita, odpowiedź całkowita niepotwierdzona, odpowiedź częściowa, odpowiedź minimalna, choroba stabilna i choroba postępująca.

Jeśli nie była dostępna ocena guza po punkcie wyjściowym, ogólna odpowiedź kliniczna została ustawiona jako niedostępna.
Oceniano po 4 i 8 tygodniach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Ralf Bargou, MD, PhD, Medizinische Poliklinik der Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Zentrum für Innere Medizin, Oberdürrbacherstr. 6 D-97080 Würzburg

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 stycznia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT103-104

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy, nawrót

Badania kliniczne na Blinatumomab (MT103)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj