Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af den bispecifikke T-celle Engager Blinatumomab (MT103) hos patienter med recidiverende NHL

15. januar 2015 opdateret af: Amgen Research (Munich) GmbH

Et åbent, multicenter fase I-studie for at undersøge tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en kontinuerlig infusion af den bispecifikke T-celle Engager MT103 hos patienter med recidiverende non-Hodgkins lymfom (NHL)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om en kontinuerlig infusion af Blinatumomab (MT103) er sikker i behandlingen af ​​recidiverende non-Hodgkins lymfom.

Desuden er undersøgelsen beregnet til at give farmakokinetiske og farmakodynamiske data for Blinatumomab samt at få første indikation af tumoraktivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Non-Hodgkins lymfom (NHL) repræsenterer den 6. mest almindelige kræftsygdom. Globalt diagnosticeres omkring 165.000 nye tilfælde hvert år, med cirka 90.000 dødsfald om året. Langt de fleste NHL'er er B-celle-afledte (90%) og udtrykker almindelige B-celle-antigener såsom CD19, CD20 og CD22. NHL kan opdeles i indolente (lavgradige) og aggressive (højgradige) lymfomer. Stadig vil næsten alle patienter med indolent sygdom i fremskreden stadium dø af deres sygdom. Derfor er der et stort medicinsk behov for at udvikle nye midler, der yderligere forbedrer overlevelsen af ​​NHL-patienter.

Blinatumomab (MT103) er et bispecifikt antistofderivat, anti-CD19 x anti-CD3, designet til at forbinde B-celler og T-celler, hvilket resulterer i T-celleaktivering og et cytotoksisk T-cellerespons mod CD19+-celler. Data fra tidligere fase I undersøgelser viser tegn på biologisk aktivitet hos mennesker. In vitro og ex-vivo data tyder på, at en langvarig tilstedeværelse af lægemidlet i målvæv kan give antitumoraktivitet.

Studiet undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige doser af Blinatumomab-administration i et kontinuerligt infusionsregime. Maksimal tolereret dosis (MTD) vil blive defineret i et klassisk 3+3 dosisoptrapningsregime.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Medizinische Klinik 5, Hämatologie & Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie, Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universtätsklinkum Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Abteilung Innere Medizin III
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Medizinische Poliklinik der Julius-Maximilians-Universität Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med første eller senere tilbagefald af histologisk (World Health Organization klassifikation) bekræftede:

    • follikulært lymfom (grad I/II)
    • marginal zone lymfom
    • lymfoplasmocytisk lymfom
    • kappecellelymfom
    • diffust storcellet B-celle lymfom
    • lille lymfocytisk lymfom, der kræver behandling og ikke er egnet til helbredende behandling
  2. Målbar sygdom (mindst én læsion >= 1,5 cm) dokumenteret ved computertomografi (CT) scanning
  3. Alder >= 18 år
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <=2
  5. Forventet levetid på mindst 6 måneder
  6. Evne til at forstå patientoplysninger og informeret samtykkeformular
  7. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke er tilgængeligt
  8. B:T-celleforhold (fluorescensaktiveret cellesortering [FACS]-analyseresultater fra centralt laboratorium) tilgængeligt før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden NHL, der ikke er opført i inklusionskriterium 1

  2. Unormale laboratorieværdier som defineret nedenfor:

    • Perifert lymfocyttal > 20 x 10^9/L
    • Blodpladetal ≤ 75.000/µL
    • Hæmoglobinniveau ≤ 9 g/dL
    • Venøs pH-værdi uden for normalt område eller iltmætning ≤ 90 %
  3. Kendt eller mistænkt involvering af centralnervesystemet (CNS) af NHL
  4. a) Historik om eller aktuel relevant CNS-patologi som epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose b) Beviser for tilstedeværelse af inflammatoriske læsioner og/eller vaskulitis på cerebral MR
  5. Autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før studiestart
  6. Allogen stamcelletransplantation
  7. Kræftkemoterapi inden for 4 uger før studiestart
  8. Strålebehandling inden for 4 uger før studiestart
  9. Behandling med rituximab inden for 4 uger før studiestart
  10. Forudgående behandling med alemtuzumab 12 uger før studiestart
  11. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 12 uger før studiestart
  12. Kontraindikation for enhver af de samtidige lægemidler

  13. Unormal nyre- eller leverfunktion som defineret nedenfor:

    • Aspartataminotransferase (AST; SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT; SGPT) >= 2 x øvre normalgrænse (ULN)
    • total bilirubin >= 1,5 x ULN
    • serum kreatinin >= 2 x ULN
    • kreatininclearance < 50 ml/min

  14. Indikation af hyperkoagulativ tilstand som defineret nedenfor:

    -antithrombinaktivitet <LLN

  15. Tilstedeværelse af humane anti-murine antistoffer (HAMA) eller kendt overfølsomhed over for immunglobuliner
  16. Anamnese med anden malignitet end B-cellelymfom inden for 5 år før studiestart, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  17. Aktiv infektion / endnu ikke genoprettet efter nylig infektion; kendt bakteriemi
  18. Enhver samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator
  19. Almindelig dosis kortikosteroider i løbet af de fire uger forud for D1 i denne undersøgelse eller forventet behov for kortikosteroider, der overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller enhver anden immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før undersøgelsens start
  20. Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus
  21. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst tre måneder derefter. Mandlige patienter, der ikke er villige til at sikre, at der under undersøgelsen og mindst tre måneder derefter ikke finder faderskab sted.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab
Patienterne fik blinatumomab som kontinuerlig intravenøs infusion i 4 uger. Deltagere med klinisk fordel fik lov til at fortsætte i yderligere 4 uger i i alt 8 uger. Deltagere med en klinisk fordel 4 uger efter afslutningen af ​​den første behandlingscyklus kunne også modtage yderligere behandling ca. 3 måneder efter afslutningen af ​​infusionen med samme dosisniveau.
Biologisk: Blinatumomab (MT103)
Doser fra 0,5 til 120 µg/m^2/24 timer ved kontinuerlig intravenøs infusion
Andre navne:
  • MT103
  • AMG103
  • BLINCYTO™
  • Blinatumomab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra den første infusion af blinatumomab til sikkerhedsopfølgningsbesøget 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingsperioden, inklusive konsoliderings- og tilbagefaldsperioderne. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 33,24 dage.
Deltagere rapporterer mindst én forekomst af enhver uønsket hændelse, herunder kliniske symptomer, laboratorieabnormiteter, alvorlige bivirkninger og behandlingsbegrænsende bivirkninger
Fra den første infusion af blinatumomab til sikkerhedsopfølgningsbesøget 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingsperioden, inklusive konsoliderings- og tilbagefaldsperioderne. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 33,24 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentration af Blinatumomab
Tidsramme: Op til 24 timer efter afslutningen af ​​infusionen.
Steady state serumkoncentrationen (Css), opsummeret som de observerede koncentrationer opsamlet mindst 10 timer efter starten af ​​kontinuerlig intravenøs infusion eller inden for prøvetagningsvinduet ved afslutningen af ​​infusionen. Koncentrationer under den nedre grænse for kvantificering (100 pg/ml) blev udelukket fra analysen.
Op til 24 timer efter afslutningen af ​​infusionen.
Objektiv tumorrespons i henhold til Cheson-kriterierne (uden minimal respons)
Tidsramme: Vurderet efter 4 og 8 ugers behandling

Tumorrespons blev defineret i henhold til Cheson-kriterierne og vurderet efter 4 og 8 ugers undersøgelsesbehandling ved hjælp af computertomografi (CT) scanning (nakke, thorax og abdomen/bækken for at vurdere nodal sygdom/organforstørrelse på grund af nodal/diffus infiltration), og knoglemarvsbiopsi (for at vurdere knoglemarvsinfiltration).

Bedste kliniske respons er defineret som det bedste respons opnået i løbet af undersøgelsen, med respons defineret som: Komplet respons, Komplet respons ubekræftet, Delvis respons, Stabil sygdom og Progressiv sygdom. I denne analyse er minimal respons sat til stabil sygdom som tilsigtet i responskategorierne i henhold til Cheson-kriterierne. En uafhængig ekstern gennemgang af en radiolog (computertomografi-scanninger) og en patolog (biopsier) blev udført for at bekræfte responsstatus.

Hvis ingen post-baseline tumorvurdering var tilgængelig, blev det overordnede kliniske respons sat til ikke tilgængelig.
Vurderet efter 4 og 8 ugers behandling
Objektiv tumorrespons ifølge Cheson-kriterierne (med minimal respons)
Tidsramme: Vurderet efter 4 og 8 ugers behandling

Tumorrespons blev defineret i henhold til Cheson-kriterierne og vurderet efter 4 og 8 ugers undersøgelsesbehandling ved hjælp af computertomografi (CT) scanning (nakke, thorax og abdomen/bækken for at vurdere nodal sygdom/organforstørrelse på grund af nodal/diffus infiltration), og knoglemarvsbiopsi (for at vurdere knoglemarvsinfiltration). Minimal respons blev behandlet som en separat responskategori i denne analyse. Bedste kliniske respons blev defineret som det bedste respons opnået i løbet af undersøgelsen, hvor følgende rækkefølge blev anvendt: Komplet respons, komplet respons ubekræftet, delvis respons, minimal respons, stabil sygdom og progressiv sygdom.

Hvis ingen post-baseline tumorvurdering var tilgængelig, blev det overordnede kliniske respons sat til ikke tilgængelig.
Vurderet efter 4 og 8 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ralf Bargou, MD, PhD, Medizinische Poliklinik der Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Zentrum für Innere Medizin, Oberdürrbacherstr. 6 D-97080 Würzburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2006

Først opslået (Skøn)

11. januar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2015

Sidst verificeret

1. januar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT103-104

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner