Studio sulla sicurezza dell'attivatore bispecifico delle cellule T Blinatumomab (MT103) in pazienti con NHL recidivato
Uno studio di fase I multicentrico in aperto per valutare la tollerabilità e la sicurezza di un'infusione continua dell'attivatore di cellule T bispecifico MT103 in pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato (NHL)
Lo scopo di questo studio è determinare se un'infusione continua di Blinatumomab (MT103) è sicura nel trattamento del linfoma non Hodgkin recidivato.
Inoltre, lo studio ha lo scopo di fornire dati farmacocinetici e farmacodinamici di Blinatumomab nonché di ottenere una prima indicazione dell'attività tumorale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il linfoma non Hodgkin (NHL) rappresenta il sesto tumore più comune. A livello globale, ogni anno vengono diagnosticati circa 165.000 nuovi casi, con circa 90.000 decessi all'anno. La stragrande maggioranza dei NHL è derivata dalle cellule B (90%) ed esprime antigeni comuni delle cellule B come CD19, CD20 e CD22. Il NHL può essere suddiviso in linfomi indolenti (di basso grado) e aggressivi (di alto grado). Tuttavia, quasi tutti i pazienti con malattia indolente in stadio avanzato moriranno a causa della loro malattia. Pertanto, esiste un'elevata esigenza medica di sviluppare nuovi agenti che migliorino ulteriormente la sopravvivenza dei pazienti affetti da NHL.
Blinatumomab (MT103) è un derivato anticorpale bispecifico, anti-CD19 x anti-CD3, progettato per collegare le cellule B e le cellule T determinando l'attivazione delle cellule T e una risposta citotossica delle cellule T contro le cellule CD19+. I dati di precedenti studi di fase I mostrano prove di attività biologica nell'uomo. I dati in vitro ed ex-vivo suggeriscono che una presenza a lungo termine del farmaco nei tessuti bersaglio può fornire attività antitumorale.
Lo studio indaga la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di somministrazione di Blinatumomab in un regime di infusione continua. La dose massima tollerata (MTD) sarà definita in un classico regime di aumento della dose 3+3.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Erlangen, Germania, 91054
- Medizinische Klinik 5, Hämatologie & Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie, Medizinische Klinik und Poliklinik
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Tübingen, Germania, 72076
- Universtätsklinkum Tübingen
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm, Abteilung Innere Medizin III
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Würzburg, Germania, 97080
- Medizinische Poliklinik der Julius-Maximilians-Universität Würzburg
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti con prima o successiva recidiva istologicamente (classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità) hanno confermato:
- linfoma follicolare (grado I/II)
- linfoma della zona marginale
- linfoma linfoplasmocitico
- linfoma mantellare
- linfoma diffuso a grandi cellule B
- piccolo linfoma linfocitico che richiede terapia e non idoneo per trattamento curativo
- Malattia misurabile (almeno una lesione >= 1,5 cm) documentata mediante tomografia computerizzata (TC)
- Età >= 18 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2
- Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
- Capacità di comprendere le informazioni del paziente e il modulo di consenso informato
- È disponibile il consenso informato scritto firmato e datato
- Rapporto cellulare B:T (risultati dell'analisi del selezionatore cellulare attivato dalla fluorescenza [FACS] da parte del laboratorio centrale) disponibile prima dell'ingresso nello studio.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi altro NHL non elencato nel criterio di inclusione 1
Valori di laboratorio anomali come definiti di seguito:
- Conta dei linfociti periferici > 20 x 10^9/L
- Conta piastrinica ≤ 75.000/µL
- Livello di emoglobina ≤ 9 g/dL
- Valore del pH venoso fuori dal range normale o saturazione di ossigeno ≤ 90%
- Coinvolgimento noto o sospetto del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del NHL
- a) Anamnesi o attuale patologia rilevante del SNC come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, apoplessia, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi b) Evidenza della presenza di lesioni infiammatorie e/o vasculite alla RM cerebrale
- Trapianto di cellule staminali autologhe entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Trapianto di cellule staminali allogeniche
- Chemioterapia per il cancro entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Trattamento con rituximab entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Precedente trattamento con alemtuzumab 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Controindicazione per uno qualsiasi dei farmaci concomitanti
Funzionalità renale o epatica anormale come definito di seguito:
- Aspartato aminotransferasi (AST; SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT; SGPT) >= 2 x limite superiore della norma (ULN)
- bilirubina totale >= 1,5 x ULN
- creatinina sierica >= 2 x ULN
- clearance della creatinina < 50 ml/min
Indicazione di stato ipercoagulante come definito di seguito:
-attività antitrombinica <LLN
- Presenza di anticorpi umani anti-murini (HAMA) o nota ipersensibilità alle immunoglobuline
- Storia di tumore maligno diverso dal linfoma a cellule B nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice
- Infezione attiva / non ancora guarita da infezione recente; batteriemia nota
- Qualsiasi malattia o condizione medica concomitante che si ritiene interferisca con la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
- Dose regolare di corticosteroidi durante le quattro settimane precedenti il D1 di questo studio o necessità anticipata di corticosteroidi superiore a 20 mg/die di prednisone o equivalente, o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o dell'epatite C
- Donne incinte o che allattano o donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione allo studio e almeno tre mesi dopo. Pazienti di sesso maschile non disposti a garantire che durante lo studio e per almeno tre mesi successivi non si verifichi alcuna paternità.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Blinatumomab
I pazienti hanno ricevuto blinatumomab come infusione endovenosa continua per 4 settimane.
Ai partecipanti con beneficio clinico è stato permesso di continuare per altre 4 settimane per un totale di 8 settimane.
I partecipanti con un beneficio clinico 4 settimane dopo il completamento del primo ciclo di trattamento potrebbero anche ricevere un trattamento aggiuntivo circa 3 mesi dopo la fine dell'infusione allo stesso livello di dose.
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Dosi da 0,5 a 120 µg/m^2/24 ore per infusione endovenosa continua
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima infusione di blinatumomab fino alla visita di follow-up di sicurezza 2 settimane dopo la fine del periodo di trattamento, compresi i periodi di consolidamento e di ricaduta. La durata mediana del trattamento è stata di 33,24 giorni.
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Partecipanti che hanno segnalato almeno un'occorrenza di qualsiasi evento avverso inclusi sintomi clinici, anomalie di laboratorio, eventi avversi gravi ed eventi avversi limitanti il trattamento
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Dalla prima infusione di blinatumomab fino alla visita di follow-up di sicurezza 2 settimane dopo la fine del periodo di trattamento, compresi i periodi di consolidamento e di ricaduta. La durata mediana del trattamento è stata di 33,24 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione sierica di Blinatumomab
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione.
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La concentrazione sierica allo stato stazionario (Css), riassunta come le concentrazioni osservate raccolte almeno 10 ore dopo l'inizio dell'infusione endovenosa continua o all'interno della finestra di campionamento alla fine dell'infusione.
Le concentrazioni al di sotto del limite inferiore di quantificazione (100 pg/mL) sono state escluse dall'analisi.
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Fino a 24 ore dopo la fine dell'infusione.
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Risposta obiettiva del tumore secondo i criteri di Cheson (senza risposta minima)
Lasso di tempo: Valutato dopo 4 e 8 settimane di trattamento
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La risposta del tumore è stata definita secondo i criteri di Cheson e valutata dopo 4 e 8 settimane di trattamento in studio utilizzando la tomografia computerizzata (TC) (collo, torace e addome/pelvico per valutare malattia linfonodale/ingrossamento degli organi dovuto a infiltrazione linfonodale/diffusa) e biopsia del midollo osseo (per valutare l'infiltrazione del midollo osseo). La migliore risposta clinica è definita come la migliore risposta ottenuta durante il corso dello studio, con risposta definita come: risposta completa, risposta completa non confermata, risposta parziale, malattia stabile e malattia progressiva. In questa analisi la risposta minima è impostata su malattia stabile come previsto nelle categorie di risposta secondo i criteri di Cheson. È stata eseguita una revisione esterna indipendente da parte di un radiologo (tomografia computerizzata) e di un patologo (biopsie) per confermare lo stato della risposta. Se non era disponibile alcuna valutazione post-basale del tumore, la risposta clinica complessiva era impostata su non disponibile. |
Valutato dopo 4 e 8 settimane di trattamento
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Risposta obiettiva del tumore secondo i criteri di Cheson (con risposta minima)
Lasso di tempo: Valutato dopo 4 e 8 settimane di trattamento
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La risposta del tumore è stata definita secondo i criteri di Cheson e valutata dopo 4 e 8 settimane di trattamento in studio utilizzando la tomografia computerizzata (TC) (collo, torace e addome/pelvico per valutare malattia linfonodale/ingrossamento degli organi dovuto a infiltrazione linfonodale/diffusa) e biopsia del midollo osseo (per valutare l'infiltrazione del midollo osseo). La risposta minima è stata trattata come una categoria di risposta separata in questa analisi. La migliore risposta clinica è stata definita come la migliore risposta ottenuta nel corso dello studio, per cui è stato applicato il seguente ordine: risposta completa, risposta completa non confermata, risposta parziale, risposta minima, malattia stabile e malattia progressiva. Se non era disponibile alcuna valutazione post-basale del tumore, la risposta clinica complessiva era impostata su non disponibile. |
Valutato dopo 4 e 8 settimane di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ralf Bargou, MD, PhD, Medizinische Poliklinik der Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Zentrum für Innere Medizin, Oberdürrbacherstr. 6 D-97080 Würzburg
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Nagele V, Zugmaier G, Goebeler ME, Viardot A, Bargou R, Kufer P, Klinger M. Relationship of T- and B-cell kinetics to clinical response in patients with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma treated with blinatumomab. Exp Hematol. 2021 Aug;100:32-36. doi: 10.1016/j.exphem.2021.06.005. Epub 2021 Jul 3.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MT103-104
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