Estudio de seguridad del biespecífico T-cell Engager Blinatumomab (MT103) en pacientes con LNH recidivante

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con primera o posterior recaída de histológicamente (clasificación de la Organización Mundial de la Salud) confirmados:

   • linfoma folicular (grado I/II)
   • linfoma de la zona marginal
   • linfoma linfoplasmocítico
   • linfoma de células del manto
   • linfoma difuso de células B grandes
   • linfoma de linfocitos pequeños que requiere terapia y no es elegible para tratamiento curativo
2. Enfermedad medible (al menos una lesión >= 1,5 cm) documentada por tomografía computarizada (TC)
3. Edad >= 18 años
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <=2
5. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
6. Capacidad para comprender la información del paciente y el formulario de consentimiento informado.
7. El consentimiento informado por escrito firmado y fechado está disponible
8. Proporción de células B:T (resultados del análisis del clasificador de células activadas por fluorescencia [FACS] del laboratorio central) disponible antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otro LNH no incluido en el criterio de inclusión 1

2. Valores de laboratorio anormales como se define a continuación:

   • Recuento de linfocitos periféricos > 20 x 10^9/L
   • Recuentos de plaquetas ≤ 75 000/µL
   • Nivel de hemoglobina ≤ 9 g/dL
   • Valor de pH venoso fuera del rango normal o saturación de oxígeno ≤ 90%
3. Compromiso conocido o sospechado del sistema nervioso central (SNC) por NHL
4. a) Antecedentes o patología actual del SNC relevante como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, apoplejía, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis b) Evidencia de presencia de lesiones inflamatorias y/o vasculitis en la resonancia magnética cerebral
5. Trasplante autólogo de células madre dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio
6. Trasplante alogénico de células madre
7. Quimioterapia contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
8. Radioterapia en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
9. Tratamiento con rituximab en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
10. Tratamiento previo con alemtuzumab 12 semanas antes del ingreso al estudio
11. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio
12. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes

13. Función renal o hepática anormal como se define a continuación:

    • Aspartato aminotransferasa (AST; SGOT) y/o alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) >= 2 x límite superior normal (LSN)
    • bilirrubina total >= 1,5 x LSN
    • creatinina sérica >= 2 x LSN
    • aclaramiento de creatinina < 50 ml/min

14. Indicación de estado hipercoagulante como se define a continuación:

    -actividad antitrombina <LLN

15. Presencia de anticuerpos antimurinos humanos (HAMA) o hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas
16. Historial de malignidad distinta del linfoma de células B dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
17. Infección activa/aún no recuperada de una infección reciente; bacteriemia conocida
18. Cualquier enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador
19. Dosis regular de corticosteroides durante las cuatro semanas previas al D1 de este estudio o necesidad anticipada de corticosteroides que superen los 20 mg/día de prednisona o equivalente, o cualquier otra terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio
20. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C
21. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio y al menos tres meses después. Pacientes masculinos que no estén dispuestos a garantizar que durante el estudio y al menos tres meses después no se lleve a cabo la paternidad.