Fáze I studie STA-5312 u subjektů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Mužské a ženské subjekty ve věku alespoň 18 let s histologicky potvrzenou nehematologickou malignitou, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistuje žádná standardní terapie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-2.
• Periferní neuropatie nižší než stupeň 2 na stupnici nežádoucích účinků verze 3 Common Toxicity Criteria (NCI CTC) Národního institutu pro rakovinu.

• Subjekty musí mít přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně během období screeningu, jak je definováno níže. (Poznámka: Subjekty musí splnit tato kritéria při každé návštěvě před dávkou, aby dostaly další dávky STA-5312).

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1500 buněk/µl
  • Krevní destičky větší než 100 000/µL
  • Celkový bilirubin musí být <1,5násobek ULN
  • Aspartát transamináza (AST) ≤ 3krát ULN nebo méně než 5krát ULN u subjektů s metastázami v játrech
  • Alanin transamináza (ALT) ≤ 3krát ULN nebo méně než 5krát ULN u subjektů s metastázami v játrech
  • Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin <2,0 mg/dl).
• Elektrokardiogram (EKG) bez průkazu klinicky významných komorových arytmií nebo aktivní ischemie, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Zdokumentovaná srdeční ejekční frakce větší než 50 % získaná během 30 dnů po podání první dávky.
• Účinky STA-5312 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Proto ženy ve fertilním věku (definované jako ženy starší 50 let nebo amenorea v anamnéze po dobu <12 měsíců před vstupem do studie) musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) a po dobu účasti na studiu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty, které podstoupily chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Subjekty s předchozí vysokodávkovou chemoterapií s autologní alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk.
• Subjekty s primárními mozkovými nádory nebo aktivními mozkovými metastázami jsou vyloučeny. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami, které nedostávají kortikosteroidy nebo antikonvulziva, jsou způsobilé.
• Anamnéza cévní mozkové příhody do 6 měsíců od léčby nebo jiná významná neurologická omezení.
• Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 4 týdnů od zařazení do studie.
• Závažné alergické reakce na pomocné látky v anamnéze (např. Tween 80/polysorbát 80), včetně závažných hypersenzitivních reakcí definovaných jako vyšší než stupeň 3 na základě NCI CTC verze 3.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, ventrikulární arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.