Eine Phase-I-Studie zu STA-5312 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren mit histologisch bestätigter nicht hämatologischer Malignität, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardtherapie gibt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Periphere Neuropathie weniger als Grad 2 auf der Skala für unerwünschte Ereignisse der Version 3 der Common Toxicity Criteria (NCI CTC) des National Cancer Institute.

• Die Probanden müssen während des Screening-Zeitraums eine akzeptable Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert. (Hinweis: Die Probanden müssen diese Kriterien bei jedem Besuch vor der Dosis erfüllen, um zusätzliche Dosen von STA-5312 zu erhalten).

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1500 Zellen/µl
  • Blutplättchen größer als 100.000/µl
  • Das Gesamtbilirubin muss < 1,5-mal ULN sein
  • Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 3-fache ULN oder weniger als 5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3-fache ULN oder weniger als 5-fache ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Angemessene Nierenfunktion (Serumkreatinin <2,0 mg/dl).
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne Hinweise auf klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder aktive Ischämie, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Dokumentierte kardiale Ejektionsfraktion von mehr als 50 % innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis.
• Die Auswirkungen von STA-5312 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen über 50 Jahre oder Vorgeschichte von Amenorrhö < 12 Monate vor Studieneintritt) zustimmen, vor Studieneintritt eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine weibliche Probandin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie den behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten mit vorheriger Hochdosis-Chemotherapie mit autologer allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Patienten mit primären Hirntumoren oder aktiven Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen, die keine Kortikosteroide oder Antikonvulsiva erhalten, sind teilnahmeberechtigt.
• Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung oder andere signifikante neurologische Einschränkungen.
• Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschreibung.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Hilfsstoffe (z. Tween 80/Polysorbat 80), einschließlich schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen, definiert als größer als Grad 3, basierend auf NCI CTC Version 3.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen.