Uno studio di fase I di STA-5312 in soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni con tumore maligno non ematologico confermato istologicamente metastatico o non resecabile e per il quale non esiste una terapia standard.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Neuropatia periferica inferiore al grado 2 sulla scala degli eventi avversi versione 3 del National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC).

• I soggetti devono avere una funzionalità accettabile degli organi e del midollo durante il periodo di screening come definito di seguito. (Nota: i soggetti devono soddisfare questi criteri ad ogni visita pre-dose per ricevere dosi aggiuntive di STA-5312).

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1500 cellule/µL
  • Piastrine superiori a 100.000/µL
  • La bilirubina totale deve essere <1,5 volte l'ULN
  • Aspartato transaminasi (AST) ≤3 volte l'ULN o meno di 5 volte l'ULN in soggetti con metastasi epatiche
  • Alanina transaminasi (ALT) ≤3 volte l'ULN o meno di 5 volte l'ULN in soggetti con metastasi epatiche
  • Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica <2,0 mg/dL).
• Elettrocardiogramma (ECG) senza evidenza di aritmie ventricolari clinicamente significative o ischemia attiva come determinato dallo sperimentatore.
• Frazione di eiezione cardiaca documentata superiore al 50% ottenuta entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose.
• Gli effetti di STA-5312 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Pertanto, le donne in età fertile (definite come donne di età superiore ai 50 anni o storia di amenorrea da <12 mesi prima dell'ingresso nello studio) devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se un soggetto di sesso femminile rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o che allattano.
• Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Soggetti con precedente chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Sono esclusi i soggetti con tumori cerebrali primari o metastasi cerebrali attive. Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che non ricevono corticosteroidi o anticonvulsivanti.
• Storia di ictus entro 6 mesi dal trattamento o altre limitazioni neurologiche significative.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche agli eccipienti (ad es. Tween 80/polisorbato 80), incluse gravi reazioni di ipersensibilità definite come superiori al Grado 3 sulla base della versione 3 dell'NCI CTC.
• Malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.