Vorinostat, paklitaxel a karboplatina v léčbě pacientů s pokročilými nebo refrakterními pevnými nádory
Fáze I studie suberoylanilid hydroxamové kyseliny (SAHA) (NSC 701852) v kombinaci s paklitaxelem/karboplatinou pro pokročilé a refrakterní solidní malignity
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte doporučenou dávku vorinostatu fáze II (SAHA) při podávání s paklitaxelem a karboplatinou u pacientů s pokročilými nebo refrakterními solidními nádory.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovte dávku omezující toxicitu (DLT) a další toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
II. Předběžně vyhodnotit důkazy protinádorové aktivity tohoto režimu u těchto pacientů.
III. Určete farmakokinetické parametry tohoto režimu u těchto pacientů.
IV. Určete in vivo účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie vorinostatu (SAHA) s eskalací dávek.
Pacienti dostávají perorální SAHA jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-14* a paklitaxel IV po dobu 3 hodin následovaný karboplatinou IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří mají stabilní onemocnění po absolvování 6 cyklů, mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře dostávat SAHA v monoterapii.
POZNÁMKA: *Pouze během prvního léčebného cyklu dostávají pacienti SAHA ve dnech -4 až 10. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky SAHA, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů zažije DLT. Dalších 6-12 pacientů je léčeno na MTD.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1 měsíci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený solidní nádor
Žádné neléčené mozkové metastázy
- Pacienti se stabilním onemocněním mozku (bez souběžných kortikosteroidů) ≥ 4 týdny po dokončení vhodné léčby jsou způsobilí
- Stav výkonu ECOG ≤ 2 NEBO stav výkonu Karnofsky 60–100 %
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- WBC ≥ 3 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubin v normě
- AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
- Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou dvojitou bariérovou antikoncepci alespoň 1 týden před, během a alespoň 2 týdny po účasti ve studii
- Žádná periferní neuropatie > stupeň 1
- Žádná anamnéza alergických reakcí na paklitaxel
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
- Žádná neschopnost trvale užívat perorální léky
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala dodržování této studie
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění
- Adjuvantní chemoterapie podávaná ≥ 2 roky před vstupem do studie se pro účely této studie nepovažuje za předchozí režim chemoterapie
- Žádná předchozí léčba paklitaxelem
- Žádná chemoterapie nebo radioterapie během posledních 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
- Nejméně 4 týdny od předchozí kyseliny valproové
- Žádné další souběžné protirakovinné terapie nebo látky
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádná souběžná perorální antikoncepce
- Žádné souběžné profylaktické růstové faktory
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (vorinostat, paklitaxel, karboplatina)
Pacienti dostávají perorální SAHA jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-14* a paklitaxel IV po dobu 3 hodin následovaný karboplatinou IV po dobu 30 minut v den 1.
Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti, kteří mají stabilní onemocnění po absolvování 6 cyklů, mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře dostávat SAHA v monoterapii.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
MTD vorinostatu definovaná jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů prodělali DLT
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita hodnocená pomocí CTC verze 2.0
Časové okno: Až 1 měsíc po ukončení studijní léčby
|
Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto toxicity podle dávky a průběhu.
|
Až 1 měsíc po ukončení studijní léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 1 měsíc po ukončení studijní léčby
|
Shrnuto s Kaplan-Meierovými grafy.
|
Až 1 měsíc po ukončení studijní léčby
|
|
Čas do selhání
Časové okno: Až 1 měsíc po ukončení studijní léčby
|
Shrnuto s Kaplan-Meierovými grafy.
|
Až 1 měsíc po ukončení studijní léčby
|
|
Odpověď definovaná pomocí kritérií RECIST
Časové okno: Až 1 měsíc po ukončení studijní léčby
|
Až 1 měsíc po ukončení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02676
- U01CA099168 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA062505 (Grant/smlouva NIH USA)
- PHI 51
- CDR0000454713 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .