Vorinostat, Paclitaxel und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder refraktären soliden Tumoren
Phase-I-Studie zu Suberoylanilidhydroxamsäure (SAHA) (NSC 701852) in Kombination mit Paclitaxel/Carboplatin bei fortgeschrittenen und refraktären soliden Malignomen
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmen Sie die empfohlene Phase-II-Dosis von Vorinostat (SAHA) bei Verabreichung mit Paclitaxel und Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen oder refraktären soliden Tumoren.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmen Sie die dosislimitierende Toxizität (DLT) und andere toxische Wirkungen dieser Therapie bei diesen Patienten.
II. Bewerten Sie vorläufig die Hinweise auf eine Antitumoraktivität dieser Therapie bei diesen Patienten.
III. Bestimmen Sie die pharmakokinetischen Parameter dieser Therapie bei diesen Patienten.
IV. Bestimmen Sie die In-vivo-Wirkungen dieser Therapie bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosissteigerungsstudie zu Vorinostat (SAHA).
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14* ein- oder zweimal täglich orales SAHA und Paclitaxel IV über 3 Stunden, gefolgt von Carboplatin IV über 30 Minuten am Tag 1. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, deren Erkrankung nach Abschluss von 6 Kursen stabil ist, können nach Ermessen des behandelnden Arztes SAHA als Einzelwirkstoff erhalten.
HINWEIS: *Nur während des ersten Behandlungszyklus erhalten die Patienten SAHA an den Tagen -4 bis 10. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Dosen SAHA, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine DLT auftritt. Weitere 6-12 Patienten werden am MTD behandelt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach einem Monat beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter solider Tumor
Keine unbehandelten Hirnmetastasen
- Geeignet sind Patienten mit stabiler Hirnerkrankung (keine gleichzeitigen Kortikosteroide) ≥ 4 Wochen nach Abschluss der entsprechenden Therapie
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 ODER Karnofsky-Leistungsstatus 60–100 %
- Lebenserwartung > 12 Wochen
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubin normal
- AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
- Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen mindestens eine Woche vor, während und mindestens zwei Wochen nach der Studienteilnahme eine wirksame Doppelbarriere-Verhütungsmethode anwenden
- Keine periphere Neuropathie > Grad 1
- Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Paclitaxel
- Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie bei den Studienmedikamenten zurückzuführen sind
- Keine Unfähigkeit, kontinuierlich orale Medikamente einzunehmen
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung dieser Studie einschränken würde
- Keine laufende oder aktive Infektion
- Keine symptomatische Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine Herzrhythmusstörungen
- Keine andere unkontrollierte Krankheit
Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien bei fortgeschrittener/metastasierender Erkrankung
- Eine adjuvante Chemotherapie, die ≥ 2 Jahre vor Studienbeginn verabreicht wurde, gilt für die Zwecke dieser Studie nicht als vorherige Chemotherapie
- Keine vorherige Therapie mit Paclitaxel
- Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und genesen
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Valproinsäure
- Keine anderen gleichzeitigen Krebstherapien oder -wirkstoffe
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
- Keine gleichzeitigen oralen Kontrazeptiva
- Keine gleichzeitigen prophylaktischen Wachstumsfaktoren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (Vorinostat, Paclitaxel, Carboplatin)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14* ein- oder zweimal täglich orales SAHA und Paclitaxel IV über 3 Stunden, gefolgt von Carboplatin IV über 30 Minuten am Tag 1.
Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten, deren Erkrankung nach Abschluss von 6 Kursen stabil ist, können nach Ermessen des behandelnden Arztes SAHA als Einzelwirkstoff erhalten.
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Korrelative Studien
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Mündlich gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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MTD von Vorinostat ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine DLT auftritt
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Toxizität wurde mit der CTC-Version 2.0 bewertet
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung
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Es werden Tabellen erstellt, um diese Toxizitäten nach Dosis und Verlauf zusammenzufassen.
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Bis zu 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung
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Zusammengefasst mit Kaplan-Meier-Diagrammen.
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Bis zu 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung
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Zeit zum Scheitern
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung
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Zusammengefasst mit Kaplan-Meier-Diagrammen.
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Bis zu 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung
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Mithilfe der RECIST-Kriterien definierte Antwort
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung
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Bis zu 1 Monat nach Abschluss der Studienbehandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-02676
- U01CA099168 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U01CA062505 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- PHI 51
- CDR0000454713 (Registrierungskennung: PDQ (Physician Data Query))
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