Vorinostat, Paclitaxel og Carboplatin til behandling af patienter med avancerede eller refraktære solide tumorer
Fase I undersøgelse af suberoylanilid hydroxamsyre (SAHA) (NSC 701852) i kombination med paclitaxel/carboplatin til avancerede og refraktære faste maligniteter
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den anbefalede fase II-dosis af vorinostat (SAHA), når det administreres sammen med paclitaxel og carboplatin til patienter med fremskredne eller refraktære solide tumorer.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og andre toksiske virkninger af dette regime hos disse patienter.
II. Vurder, foreløbigt, tegn på antitumoraktivitet af dette regime hos disse patienter.
III. Bestem de farmakokinetiske parametre for dette regime hos disse patienter.
IV. Bestem in vivo-virkningerne af denne behandling hos disse patienter.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af vorinostat (SAHA).
Patienterne får oral SAHA én eller to gange dagligt på dag 1-14* og paclitaxel IV over 3 timer efterfulgt af carboplatin IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der har stabil sygdom efter afslutningen af 6 kure, kan modtage enkelt-agent SAHA efter den behandlende læges skøn.
BEMÆRK: *Kun under det første behandlingsforløb får patienterne SAHA på dag -4 til 10. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af SAHA, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever DLT. Yderligere 6-12 patienter behandles på MTD.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 1 måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet solid tumor
Ingen ubehandlede hjernemetastaser
- Patienter med stabil hjernesygdom (ingen samtidige kortikosteroider) ≥ 4 uger efter afslutning af passende behandling er kvalificerede
- ECOG ydeevne status ≤ 2 ELLER Karnofsky ydeevne status 60-100 %
- Forventet levetid > 12 uger
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubin normalt
- AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
- Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltbarriere prævention i mindst 1 uge før, under og i mindst 2 uger efter undersøgelsesdeltagelsen
- Ingen perifer neuropati > grad 1
- Ingen historie med allergiske reaktioner over for paclitaxel
- Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler
- Ingen manglende evne til at tage oral medicin på en kontinuerlig basis
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af denne undersøgelse
- Ingen igangværende eller aktiv infektion
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ingen anden ukontrolleret sygdom
Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for fremskreden/metastatisk sygdom
- Adjuverende kemoterapi administreret ≥ 2 år før studiestart betragtes ikke som et tidligere kemoterapiregime i denne undersøgelses formål
- Ingen tidligere behandling med paclitaxel
- Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og helbredt
- Mindst 4 uger siden tidligere valproinsyre
- Ingen andre samtidige kræftbehandlinger eller midler
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen samtidige orale præventionsmidler
- Ingen samtidige profylaktiske vækstfaktorer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (vorinostat, paclitaxel, carboplatin)
Patienterne får oral SAHA én eller to gange dagligt på dag 1-14* og paclitaxel IV over 3 timer efterfulgt af carboplatin IV over 30 minutter på dag 1.
Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter, der har stabil sygdom efter afslutningen af 6 kure, kan modtage enkelt-agent SAHA efter den behandlende læges skøn.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MTD af vorinostat defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever DLT
Tidsramme: 21 dage
|
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitet klassificeret ved hjælp af CTC version 2.0
Tidsramme: Op til 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Tabeller vil blive oprettet for at opsummere disse toksiciteter efter dosis og efter kursus.
|
Op til 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Opsummeret med Kaplan-Meier plots.
|
Op til 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
|
Tid til fiasko
Tidsramme: Op til 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Opsummeret med Kaplan-Meier plots.
|
Op til 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
|
Svar defineret ved hjælp af RECIST-kriterierne
Tidsramme: Op til 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Op til 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02676
- U01CA099168 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA062505 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- PHI 51
- CDR0000454713 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .