Studie fáze II nosního NK/T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný extranodální NK/T-buněčný lymfom, nazálního typu podle klasifikace WHO (musí být patologicky prokázaná EBV DNA pozitivní i cytoplazmatický CD3+, přičemž CD56+ není základním diagnostickým kritériem. ). Budou povoleni jak nově diagnostikovaní pacienti, tak pacienti, kteří byli dříve léčeni chemoterapií s reziduálními nebo recidivujícími onemocněními.
2. Jakékoli lymfomatózní postižení existuje v nosní dutině a/nebo vedlejších nosních dutinách, očnici, Waldeyerově prstenci a PS dutiny ústní se stupnicí ECOG 0-2.
3. Stádium I nebo souvislé stadium II, měřitelný nebo hodnotitelný lymfom klinickým zobrazením Žádná předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie.
4. ANC ≧ 2 000/mm3, Destičky ≧ 100 000/mm3 periferní krve.
5. Věk <70.
6. Celkový bilirubin < 2,5 mg/dl Sérový kreatinin ≦ 1,5 mg/dl Dusík močoviny v krvi (BUN) ≦ 25 mg/dl
7. Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Období těhotenství nebo kojení
2. Těžké interkurentní onemocnění, např. infekce, srdeční selhání
3. Infarkt myokardu v posledních 12 měsících
4. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčebného režimu

LÉČEBNÝ PLÁN

Primární léčbou je souběžná chemoradiace. Léčba bude zahájena do 2 týdnů po registraci. Pacienti mají dostávat kompletní dávku záření (50 Gy) a 2 cykly režimu DEP současně. První cyklus režimu DEP musí být zahájen do jednoho týdne před nebo po zahájení ozařování (1. týden). Druhý cyklus režimu DEP bude podán za 4 týdny (tj. 5. týden) po dokončení prvního cyklu DEP a během období radioterapie. První hodnocení odpovědi pomocí CT nebo MRI bude provedeno 4 týdny po dokončení druhého cyklu DEP (tj. 9. týden). Pokud pacienti reagují na terapii nebo zůstávají v situaci SD, bude režim DVIP okamžitě následován každé 4 týdny po další 2 cykly jako konsolidační terapie. Pokud jsou pacienti progresivní, studovaná léčba bude zastavena a pacienti budou ze studie vyřazeni. A z etických důvodů přistoupí k záchranné terapii s režimem DHAP. Druhé hodnocení odpovědi bude provedeno za 4 týdny po dokončení léčby (tj. 21. týden).

1. Systémová chemoterapie s režimy DEP a DVIP

   Schéma a dávka pro DEP (q4w, CCRT) Dexamethoson 20 mg/m2/d i.v. 1.-3.den VP-16 75 mg/m2/d i.v. 1h 1.-3.den cisplatina 75 mg/m2/d i.v. 4h Den 1

   1.1 Kurzy se budou opakovat každých 28 dní, celkem 2 kurzy. 1.2 První a druhý cyklus bude prováděn současně s radioterapií.

   1.3 První cyklus režimu DEP musí být zahájen do jednoho týdne před nebo po zahájení ozařování (1. týden).

   1.4 H3-antagonista je povolen pro antiemetikum. 1,5 G-CSF je povoleno profylakticky používat u starších pacientů (> 60 let) au pacientů s předchozí nebo probíhající prodlouženou myelosupresí.

   Rozvrh a dávka pro DVIP (q4w, post R/T) Dexamethoson 20 mg/m2/d i.v. Den 1-4 VP-16 75 mg/m2/d i.v. 1h Den 1-4 ifosfamid 1,2 mg/m2/d i.v. 2h Den 1-4 mesna 240 mg/m2/d i.v. v 0,4,8 hod. Den 1-4 cisplatina 20 mg/m2/d i.v. 1h Den 1-4

   1.6 Kurzy se budou opakovat každých 28 dní, celkem 2 kurzy. 1.7 První cyklus bude proveden 9. týden po prvním vyhodnocení odpovědi pomocí CT nebo MRI.

   1.8 H3-antagonista je povolen pro antiemetikum. 1.9 G-CSF je povoleno profylakticky používat u starších pacientů (> 60 let) au pacientů s předchozí nebo probíhající prodlouženou myelosupresí.

2. Pokyny pro radioterapii v terénu -

2.1 Obecná doporučení Lokální ozařování bude podáváno souběžně s chemoterapií od začátku léčby. Radiace bude vydána pouze do dotčeného pole.

1. Vybavení – S technikou SAD bude použito pouze meganapěťové zařízení se vzdáleností od zdroje 80 cm nebo větší. Léčbu nelze provést samotným elektronovým paprskem, i když je léze pouze povrchová.

2. Ukončení RT- při jakémkoli stavu

   1. Mukositida 4. stupně s progresí.
   2. Dermatitida 4. stupně v RT poli s progresí
   3. WBC menší než 2000/mm3
   4. Infekce, která je potenciálně život ohrožující.
3. Restartujte RT Pokud toxicita odezní nebo je infekce pod kontrolou.

2.2 Cílový objem

Hrubý objem nádoru (GTV): GTV je definován jako objem nádoru při prezentaci, jak je definován pomocí CT, MRI. Nezapojené odvodňovací regiony nejsou zahrnuty. Léčba nemůže být podána samotným elektronovým paprskem, i když je léze povrchová. V případech, kdy existuje nesoulad mezi skeny, bude ozářen větší objem.

Klinický cílový objem (CTV): Definuje se jako GTV s okrajem 1,5 cm. Zahrňte etmoidální sinus a mediální polovinu maxilárního sinu do CTV, když je hrubý nádor lokalizován v nosní dutině. Pokud je etmoidální sinus extenzivně postižen, ale neexistuje žádný klinický nebo rentgenový důkaz orbitálního postižení, je obvykle ozářena mediální kostěná hranice orbity pro možné mikroskopické rozšíření onemocnění.

Plánování cílového objemu (PTV): Pro účely této studie je třeba k CTV přidat rezervu pro chybu nastavení nebo pohyb pacienta. Může se lišit, ale musí být alespoň 0,5 cm.

KRITÉRIA PRO ODSTOUPENÍ ZE STUDIE Všichni pacienti, kteří stále podstupují protokolární léčbu nebo ji dokončili, by měli být průběžně sledováni pro všechny koncové body studie. Pacienti jsou vyřazeni ze studie, pokud dokončili protokol nebo závažná porušení.

1. Absolvování přidělené terapie a pozorování.
2. Progrese onemocnění.
3. Nadměrná komplikace nebo toxicita.
4. Smrt pacienta.
5. Odstoupení nebo odmítnutí pacienta.
6. Sérový kreatinin > 3,0 mg/dl
7. Jakákoli toxicita ≧ stupně III přetrvává ≧ 3 týdny po dni splatnosti