Uno studio di fase II sul linfoma nasale a cellule NK/T

Criterio di inclusione:

1. Linfoma extranodale a cellule NK/T, istologicamente provato, di tipo nasale secondo la classificazione dell'OMS (deve essere positivo al DNA dell'EBV patologico e CD3+ citoplasmatico, mentre il CD56+ non è un criterio diagnostico essenziale. ). Saranno ammessi sia pazienti di nuova diagnosi che pazienti precedentemente trattati con chemioterapia con malattie residue o ricorrenti.
2. Qualsiasi coinvolgimento linfomatoso esiste nella cavità nasale e/o nei seni paranasali, nell'orbita, nell'anello di Waldeyer e nella PS della cavità orale con scala ECOG 0-2.
3. Stadio I o stadio contiguo II, linfoma misurabile o valutabile mediante imaging clinico Nessuna precedente chemioterapia e/o radioterapia.
4. ANC ≧ 2.000/mm3, Piastrine ≧ 100.000/mm3 di sangue periferico.
5. Età <70.
6. Bilirubina totale < 2,5 mg/dl Creatinina sierica ≦ 1,5 mg/dl Azoto ureico nel sangue (BUN) ≦ 25 mg/dl
7. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Periodo di gravidanza o allattamento
2. Grave malattia intercorrente, ad es. infezione, insufficienza cardiaca
3. Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco componente del regime di trattamento

PIANO DI TRATTAMENTO

La chemioradioterapia concomitante è il trattamento primario. Il trattamento verrà avviato entro 2 settimane dalla registrazione. I pazienti sono destinati a ricevere contemporaneamente la dose completa di radiazioni (50 Gy) e 2 cicli di regime DEP. Il primo ciclo di regime DEP deve essere iniziato entro una settimana prima o dopo l'inizio della radioterapia (1a settimana). Il secondo ciclo di regime DEP verrà somministrato in 4 settimane (ovvero la 5a settimana) dopo il completamento del primo ciclo di DEP e durante il periodo di radioterapia. La prima valutazione della risposta mediante TC o RM verrà eseguita 4 settimane dopo il completamento del secondo ciclo DEP (ovvero la 9a settimana). Se i pazienti rispondono alla terapia o rimangono nella situazione SD, il regime DVIP verrà seguito immediatamente ogni 4 settimane per altri 2 cicli come terapia di consolidamento. Se i pazienti sono progressivi, il trattamento in studio verrà interrotto e i pazienti saranno fuori studio. E procederanno a salvare la terapia con il regime DHAP per motivi etici. La seconda valutazione della risposta verrà eseguita 4 settimane dopo il completamento del trattamento (ad es. 21a settimana).

1. Chemioterapia sistemica con regimi DEP e DVIP

   Programma e dose per DEP (q4w, CCRT) Desametosone 20 mg/m2/die i.v. Giorno 1-3 VP-16 75 mg/m2/die i.v. 1h Giorno 1-3 cisplatino 75 mg/m2/die i.v. 4h Giorno 1

   1.1 I corsi verranno ripetuti ogni 28 giorni per un totale di 2 corsi. 1.2 Il primo e il secondo ciclo saranno eseguiti in concomitanza con la radioterapia.

   1.3 Il primo ciclo di regime DEP deve essere iniziato entro una settimana prima o dopo l'inizio della radioterapia (1a settimana).

   1.4 L'antagonista H3 è consentito per uso antiemetico. 1,5 G-CSF può essere utilizzato come profilassi per i pazienti più anziani (> 60 anni) e per i pazienti con mielosoppressione prolungata precedente o in corso.

   Programma e dose per DVIP (q4w, post R/T) Desametosone 20 mg/m2/die i.v. Giorni 1-4 VP-16 75 mg/m2/die i.v. 1h Giorno 1-4 ifosfamide 1,2 mg/m2/die i.v. 2h Giorno 1-4 mesna 240 mg/m2/die i.v. a 0,4,8 ore Giorni 1-4 cisplatino 20 mg/m2/die i.v. 1h Giorno 1-4

   1.6 I corsi verranno ripetuti ogni 28 giorni per un totale di 2 corsi. 1.7 Il primo ciclo verrà eseguito la nona settimana dopo la prima valutazione della risposta mediante TC o RM.

   1.8 L'antagonista H3 è consentito per uso antiemetico. 1.9 Il G-CSF può essere utilizzato come profilassi per i pazienti più anziani (> 60 anni) e per i pazienti con mielosoppressione prolungata precedente o in corso.

2. Linee guida per la radioterapia di campo coinvolta-

2.1 Linee guida generali Le radiazioni locali verranno somministrate in concomitanza con la chemioterapia dall'inizio del trattamento. Le radiazioni saranno fornite solo al campo interessato.

1. Apparecchiature: con la tecnica SAD verranno utilizzate solo apparecchiature a megavoltaggio con una distanza dalla pelle della sorgente di 80 cm o superiore. Il trattamento non può essere somministrato solo tramite fascio di elettroni anche se la lesione è solo superficiale.

2. Cessazione di RT- quando qualsiasi condizione di

   1. Mucosite di grado 4 con progressione.
   2. Dermatite di grado 4 nel campo RT con progressione
   3. WBC inferiore a 2000/mm3
   4. Infezione, che è potenzialmente pericolosa per la vita.
3. Riavvio della RT Se la tossicità diminuisce o l'infezione è sotto controllo.

2.2 Volume obiettivo

Gross Tumor Volume (GTV): Il GTV è definito come il volume del tumore alla presentazione come definito da TC, MRI. Le regioni drenanti non coinvolte non sono coperte. Il trattamento non può essere somministrato solo con il fascio di elettroni anche se la lesione è superficiale. In caso di discrepanza tra le scansioni, verrà irradiato il volume maggiore.

Clinical Target Volume (CTV): questo è definito come il GTV con un margine di 1,5 cm. Includere il seno etmoidale e la metà mediale del seno mascellare nel CTV quando il tumore grossolano si trova all'interno della cavità nasale. Se il seno etmoidale è ampiamente coinvolto ma non vi è alcuna evidenza clinica o radiografica di coinvolgimento orbitale, il limite osseo mediale dell'orbita viene solitamente irradiato per una possibile estensione microscopica della malattia.

Planning Target Volume (PTV): ai fini di questo studio, al CTV deve essere aggiunto un margine per l'errore di impostazione o il movimento del paziente. Questo può variare ma deve essere di almeno 0,5 cm.

CRITERI PER IL RITIRO DALLO STUDIO Tutti i pazienti che sono ancora sottoposti o hanno completato i trattamenti del protocollo devono essere continuamente seguiti per tutti gli endpoint dello studio. I pazienti vengono rimossi dallo studio se hanno completato il protocollo o gravi violazioni.

1. Completamento della terapia e dell'osservazione assegnate.
2. Progressione della malattia.
3. Eccessiva complicanza o tossicità.
4. Morte paziente.
5. Ritiro o rifiuto del paziente.
6. Creatinina sierica > 3,0 mg/dl
7. Qualsiasi tossicità di ≧ grado III persiste ≧ 3 settimane dopo il giorno di scadenza