Badanie fazy II chłoniaka z komórek NK/T nosa

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowego, zgodnie z klasyfikacją WHO (musi być potwierdzony patologicznie pozytywny wynik DNA EBV oraz cytoplazmatyczny CD3+, podczas gdy CD56+ nie jest istotnym kryterium diagnostycznym. ). Dopuszczeni zostaną zarówno nowo zdiagnozowani pacjenci, jak i pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią z chorobami resztkowymi lub nawracającymi.
2. W jamie nosowej i/lub zatokach przynosowych, oczodole, pierścieniu Waldeyera i jamie ustnej PS w skali ECOG 0-2 występuje każdy z chłoniaków.
3. Stopień I lub przylegający stopień II, chłoniak mierzalny lub możliwy do oceny za pomocą obrazowania klinicznego Brak wcześniejszej chemioterapii i/lub radioterapii.
4. ANC ≧ 2000/mm3, liczba płytek krwi ≧ 100 000/mm3 krwi obwodowej.
5. Wiek <70 lat.
6. Bilirubina całkowita < 2,5 mg/dl Kreatynina w surowicy ≦1,5 mg/dl Azot mocznikowy we krwi (BUN) ≦ 25 mg/dl
7. Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Okres ciąży lub laktacji
2. Ciężka współistniejąca choroba, np. infekcja, niewydolność serca
3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
4. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik schematu leczenia

PLAN TRAKTOWANIA

Podstawowym leczeniem jest jednoczesna chemioradioterapia. Leczenie rozpocznie się w ciągu 2 tygodni od rejestracji. Pacjenci mają otrzymać jednocześnie pełną dawkę promieniowania (50 Gy) i 2 kursy schematu DEP. Pierwszy kurs schematu DEP należy rozpocząć w ciągu jednego tygodnia przed lub po rozpoczęciu napromieniania (1. tydzień). Drugi kurs schematu DEP zostanie podany po 4 tygodniach (tj. 5. tygodniu) po zakończeniu pierwszego kursu DEP iw okresie radioterapii. Pierwsza ocena odpowiedzi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zostanie przeprowadzona po 4 tygodniach od zakończenia drugiego kursu DEP (tj. w 9. tygodniu). Jeśli pacjenci zareagują na terapię lub pozostaną w stanie SD, schemat DVIP będzie stosowany natychmiast co 4 tygodnie przez kolejne 2 kursy w ramach terapii konsolidacyjnej. Jeśli u pacjentów wystąpią objawy progresywne, podawanie badanego leku zostanie przerwane, a pacjenci zostaną wyłączeni z badania. I ze względów etycznych przejdą na terapię ratunkową schematem DHAP. Druga ocena odpowiedzi zostanie przeprowadzona po 4 tygodniach od zakończenia leczenia (tj. 21 tydzień).

1. Chemioterapia ogólnoustrojowa według schematów DEP i DVIP

   Schemat i dawka dla DEP (co 4 tyg., CCRT) Deksametozon 20 mg/m2/d i.v. Dzień 1-3 VP-16 75 mg/m2/d dożylnie 1h Dzień 1-3 cisplatyna 75 mg/m2/d i.v. 4h Dzień 1

   1.1 Kursy będą powtarzane co 28 dni w sumie 2 kursy. 1.2 Pierwszy i drugi kurs będą wykonywane równolegle z radioterapią.

   1.3 Pierwszy cykl schematu DEP należy rozpocząć w ciągu jednego tygodnia przed lub po rozpoczęciu napromieniania (1. tydzień).

   1.4 Antagonista H3 jest dopuszczony do stosowania przeciwwymiotnego. 1,5 G-CSF może być stosowany profilaktycznie u starszych pacjentów (> 60 lat) oraz u pacjentów z wcześniejszą lub trwającą przedłużającą się mielosupresją.

   Schemat i dawka DVIP (co 4 tyg., po R/T) Deksametozon 20 mg/m2/d i.v. Dzień 1-4 VP-16 75 mg/m2/d dożylnie 1h Dzień 1-4 ifosfamid 1,2 mg/m2/d i.v. 2h Dzień 1-4 mesna 240 mg/m2/d i.v. w 0,4,8 godz. Dzień 1-4 cisplatyna 20 mg/m2/d i.v. 1h Dzień 1-4

   1.6 Kursy będą powtarzane co 28 dni w sumie 2 kursy. 1.7 Pierwszy kurs zostanie przeprowadzony w 9. tygodniu po pierwszej ocenie odpowiedzi za pomocą CT lub MRI.

   1.8 Antagonista H3 jest dopuszczony do stosowania przeciwwymiotnego. 1.9 G-CSF może być stosowany profilaktycznie u starszych pacjentów (> 60 lat) oraz u pacjentów z wcześniejszą lub trwającą przedłużającą się mielosupresją.

2. Zaangażowana radioterapia terenowa Wytyczne-

2.1 Ogólne wytyczne Od początku leczenia równocześnie z chemioterapią podawane będzie radioterapię miejscową. Promieniowanie zostanie podane tylko do zaangażowanego pola.

1. Sprzęt- Tylko sprzęt megawoltowy o odległości źródła od skóry 80 cm lub większej będzie używany z techniką SAD. Leczenia nie można przeprowadzić samą wiązką elektronów, nawet jeśli zmiana jest tylko powierzchowna.

2. Zaprzestanie RT- gdy jakikolwiek warunek

   1. Zapalenie błony śluzowej stopnia 4 z postępem.
   2. Zapalenie skóry stopnia 4. w polu RT z progresją
   3. WBC poniżej 2000/mm3
   4. Infekcja, która może zagrażać życiu.
3. Ponowne rozpoczęcie RT Jeśli toksyczność ustąpi lub infekcja zostanie opanowana.

2.2 Objętość docelowa

Całkowita objętość guza (GTV): GTV jest zdefiniowana jako objętość guza w momencie prezentacji, jak zdefiniowano za pomocą CT, MRI. Niezaangażowane regiony odwadniające nie są objęte. Leczenia nie można przeprowadzić samą wiązką elektronów, nawet jeśli zmiana jest powierzchowna. W przypadku rozbieżności między skanami, napromieniowana zostanie większa objętość.

Kliniczna objętość docelowa (CTV): jest zdefiniowana jako GTV z marginesem 1,5 cm. Włączyć zatokę sitową i środkową połowę zatoki szczękowej do CTV, gdy duży guz jest zlokalizowany w jamie nosowej. Jeśli zatoka sitowa jest zajęta w znacznym stopniu, ale nie ma klinicznych ani radiologicznych dowodów zajęcia oczodołu, przyśrodkowa granica kostna oczodołu jest zwykle naświetlana w celu możliwego mikroskopowego rozszerzenia choroby.

Planowana objętość docelowa (PTV): Na potrzeby tego badania do CTV należy dodać margines błędu konfiguracji lub ruchu pacjenta. Może się to różnić, ale musi wynosić co najmniej 0,5 cm.

KRYTERIA WYCOFANIA Z BADANIA Wszyscy pacjenci, którzy nadal są w trakcie leczenia lub zakończyli leczenie zgodnie z protokołem, powinni być stale monitorowani pod kątem wszystkich punktów końcowych badania. Pacjenci są usuwani z badania, jeśli wypełnili protokół lub dopuścili się poważnych naruszeń.

1. Zakończenie przydzielonej terapii i obserwacji.
2. Postęp choroby.
3. Nadmierne komplikacje lub toksyczność.
4. Śmierć pacjenta.
5. Wycofanie się lub odmowa pacjenta.
6. Kreatynina w surowicy >3,0 mg/dl
7. Jakakolwiek toksyczność ≧ stopnia III utrzymuje się ≧ 3 tygodnie po terminie