Une étude de phase II sur le lymphome nasal à cellules NK/T

Critère d'intégration:

1. Lymphome NK/T extranodal histologiquement prouvé, de type nasal selon la classification de l'OMS (doit être positif à l'ADN EBV pathologiquement prouvé ainsi que CD3 + cytoplasmique, tandis que CD56 + n'est pas un critère diagnostique essentiel. ). Les patients nouvellement diagnostiqués et ceux qui ont déjà été traités par chimiothérapie et atteints de maladies résiduelles ou récurrentes seront autorisés.
2. Toute atteinte lymphomateuse existe dans la cavité nasale et/ou les sinus paranasaux, l'orbite, l'anneau de Waldeyer et la cavité buccale PS avec l'échelle ECOG 0-2.
3. Stade I ou stade II contigu, lymphome mesurable ou évaluable par imagerie clinique Aucun antécédent de chimiothérapie et/ou de radiothérapie.
4. ANC ≧ 2 000/mm3, Plaquettes ≧ 100 000/mm3 de sang périphérique.
5. Âge <70.
6. Bilirubine totale < 2,5 mg/dl Créatinine sérique ≦ 1,5 mg/dl Azote uréique sanguin (BUN) ≦ 25 mg/dl
7. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Période de grossesse ou de lactation
2. Maladie intercurrente grave, par ex. infection, insuffisance cardiaque
3. Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
4. Hypersensibilité connue à l'un des composants du schéma thérapeutique

PLAN DE TRAITEMENT

La chimioradiothérapie concomitante est le traitement principal. Le traitement commencera dans les 2 semaines suivant l'inscription. Les patients sont destinés à recevoir la dose de rayonnement complète (50 Gy) et 2 cycles de DEP simultanément. Le premier cycle du régime DEP doit être commencé dans la semaine précédant ou suivant le début de la radiothérapie (1ère semaine). Le deuxième cours du régime DEP sera administré dans 4 semaines (c'est-à-dire la 5e semaine) après la fin du premier cours de DEP et pendant la période de radiothérapie. La première évaluation de la réponse par TDM ou IRM sera effectuée 4 semaines après la fin du deuxième cours DEP (soit la 9ème semaine). Si les patients répondent au traitement ou restent dans la situation SD, le régime DVIP sera suivi immédiatement toutes les 4 semaines pendant 2 autres cycles en tant que traitement de consolidation. Si les patients progressent, le traitement de l'étude sera arrêté et les patients seront exclus de l'étude. Et ils procéderont à une thérapie de sauvetage avec le régime DHAP pour des raisons éthiques. La deuxième évaluation de la réponse sera effectuée 4 semaines après la fin du traitement (c'est-à-dire 21ème semaine).

1. Chimiothérapie systémique avec régimes DEP et DVIP

   Calendrier et dose pour DEP (q4w, CCRT) Dexaméthosone 20 mg/m2/j i.v. Jour 1-3 VP-16 75 mg/m2/j i.v. 1h Jour 1-3 cisplatine 75 mg/m2/j i.v. 4h Jour 1

   1.1 Les cours seront répétés tous les 28 jours pour un total de 2 cours. 1.2 Le premier et le deuxième cours seront effectués en même temps que la radiothérapie.

   1.3 Le premier cycle du régime DEP doit être commencé dans la semaine précédant ou suivant le début de la radiothérapie (1ère semaine).

   1.4 L'antagoniste H3 est autorisé pour une utilisation anti-émétique. 1.5 Le G-CSF est autorisé à être utilisé à titre prophylactique chez les patients âgés (> 60 ans) et chez les patients présentant une myélosuppression prolongée antérieure ou en cours.

   Calendrier et dose pour DVIP (q4w, post R/T) Dexaméthosone 20 mg/m2/j i.v. Jour 1-4 VP-16 75 mg/m2/j i.v. 1h Jour 1-4 ifosfamide 1,2 mg/m2/j i.v. 2h Jour 1-4 mesna 240 mg/m2/j i.v. à 0,4,8 h Jour 1-4 cisplatine 20 mg/m2/j i.v. 1h Jour 1-4

   1.6 Les cours seront répétés tous les 28 jours pour un total de 2 cours. 1.7 Le premier cours sera effectué la 9ème semaine après la première évaluation de la réponse par CT ou IRM.

   1.8 L'antagoniste H3 est autorisé pour une utilisation anti-émétique. 1.9 Le G-CSF est autorisé à être utilisé à titre prophylactique chez les patients âgés (> 60 ans) et chez les patients présentant une myélosuppression prolongée antérieure ou en cours.

2. Lignes directrices sur la radiothérapie des champs impliqués-

2.1 Directives générales La radiothérapie locale sera administrée en même temps que la chimiothérapie dès le début du traitement. Le rayonnement ne sera administré qu'au champ concerné.

1. Équipement - Seuls les équipements à mégatension avec une distance de la peau de la source de 80 cm ou plus seront utilisés avec la technique SAD. Le traitement ne peut être administré par faisceau d'électrons seul même si la lésion n'est que superficielle.

2. Cessation de la RT- lorsque toute condition de

   1. Mucosite de grade 4 avec progression.
   2. Dermatite de grade 4 dans le champ RT avec progression
   3. GB inférieur à 2000/mm3
   4. Infection, potentiellement mortelle.
3. Recommencer la RT Si la toxicité diminue ou si l'infection est maîtrisée.

2.2 Volume cible

Volume brut de la tumeur (GTV) : Le GTV est défini comme le volume de la tumeur à la présentation tel que défini par CT, IRM. Les régions de drainage non concernées ne sont pas couvertes. Le traitement ne peut être administré par faisceau d'électrons seul même si la lésion est superficielle. En cas de divergence entre les scans, le plus grand volume sera irradié.

Volume cible clinique (CTV) : Ceci est défini comme le GTV avec une marge de 1,5 cm. Inclure le sinus ethmoïdal et la moitié médiale du sinus maxillaire dans le CTV lorsque la tumeur macroscopique est située dans la cavité nasale. Si le sinus ethmoïdal est largement impliqué mais qu'il n'y a aucune preuve clinique ou radiographique d'atteinte orbitaire, la limite osseuse médiale de l'orbite est généralement irradiée pour une éventuelle extension microscopique de la maladie.

Planification du volume cible (PTV) : Pour les besoins de cette étude, une marge pour erreur de configuration ou mouvement du patient doit être ajoutée au CTV. Cela peut varier mais doit être d'au moins 0,5 cm.

CRITÈRES DE RETRAIT DE L'ÉTUDE Tous les patients qui sont encore sous ou qui ont terminé les traitements du protocole doivent être suivis en continu pour tous les critères d'évaluation de l'étude. Les patients sont retirés de l'étude s'ils ont terminé le protocole ou des violations majeures.

1. Achèvement de la thérapie assignée et observation.
2. Progression de la maladie.
3. Complication excessive ou toxicité.
4. Décès du patient.
5. Abandon ou refus du patient.
6. Créatinine sérique > 3,0 mg/dl
7. Toute toxicité ≧ grade III persiste ≧ 3 semaines après le jour prévu