Et fase II-studie af nasal NK/T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type i henhold til WHO klassifikationen (skal være patologisk bevist EBV DNA positiv samt cytoplasmatisk CD3+, mens CD56+ ikke er et væsentligt diagnostisk kriterium. ). Både nydiagnosticerede patienter og som tidligere har været kemoterapibehandlede patienter med tilbageværende eller tilbagevendende sygdomme vil blive tilladt.
2. Enhver af lymfomatøs involvering findes i næsehulen og/eller paranasale bihuler, orbit, Waldeyers ring og mundhule PS med ECOG-skala 0-2.
3. Stadie I eller sammenhængende stadie II, målbart eller evaluerbart lymfom ved klinisk billeddannelse Ingen tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling.
4. ANC ≧ 2.000/mm3, blodplade ≧ 100.000/mm3 perifert blod.
5. Alder <70.
6. Total bilirubin < 2,5 mg/dl Serumkreatinin ≦ 1,5 mg/dl Blodurea-nitrogen (BUN) ≦ 25 mg/dl
7. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditets- eller amningsperiode
2. Svær sideløbende sygdom, f.eks. infektion, hjertesvigt
3. Myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
4. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddelkomponent i behandlingsregimet

BEHANDLINGSPLAN

Samtidig kemoradiation er den primære behandling. Behandlingen påbegyndes inden for 2 uger efter tilmelding. Patienterne er beregnet til at modtage den komplette stråledosis (50 Gy) og 2 kure med DEP-kur samtidigt. Det første forløb med DEP-kur skal påbegyndes inden for en uge før eller efter påbegyndelse af stråling (1. uge). Det andet DEP-forløb vil blive givet inden for 4 uger (dvs. den 5. uge) efter afslutningen af ​​det første DEP-forløb og i løbet af strålebehandlingsperioden. Den første evaluering af respons ved CT eller MR vil blive udført 4 uger efter afslutningen af ​​det andet kursus DEP (dvs. den 9. uge). Hvis patienter reagerer på terapi eller forbliver i SD-situationen, vil DVIP-regimet blive fulgt straks hver 4. uge i yderligere 2 forløb som konsolideringsterapi. Hvis patienterne er progressive, vil undersøgelsesbehandlingen blive stoppet, og patienterne vil blive ude af undersøgelsen. Og de vil fortsætte med at redde behandling med DHAP-kur af etiske årsager. Den anden evaluering af respons vil blive udført inden for 4 uger efter afslutning af behandlingen (dvs. uge 21).

1. Systemisk kemoterapi med DEP- og DVIP-regimer

   Skema og dosis for DEP (q4w, CCRT) Dexamethoson 20 mg/m2/d i.v. Dag 1-3 VP-16 75 mg/m2/d i.v. 1t Dag 1-3 cisplatin 75 mg/m2/d i.v. 4 timer Dag 1

   1.1 Kurser vil blive gentaget hver 28. dag for i alt 2 kurser. 1.2 Det første og andet forløb vil blive udført sideløbende med strålebehandling.

   1.3 Det første forløb med DEP-kur skal påbegyndes inden for en uge før eller efter påbegyndelse af stråling (1. uge).

   1.4 H3-antagonisten er tilladt til brug mod emetikum. 1,5 G-CSF må anvendes profylaktisk til ældre (> 60 år) patienter og til patienter med tidligere eller igangværende langvarig myelosuppression.

   Tidsplan og dosis for DVIP (q4w, post R/T) Dexamethoson 20 mg/m2/d i.v. Dag 1-4 VP-16 75 mg/m2/d i.v. 1t Dag 1-4 ifosfamid 1,2 mg/m2/d i.v. 2t Dag 1-4 mesna 240 mg/m2/d i.v. ved 0,4,8 timer Dag 1-4 cisplatin 20 mg/m2/d i.v. 1t Dag 1-4

   1.6 Kurser vil blive gentaget hver 28. dag for i alt 2 kurser. 1.7 Det første forløb vil blive udført den 9. uge efter den første evaluering af respons ved CT eller MR.

   1.8 H3-antagonisten er tilladt til brug mod emetika. 1.9 G-CSF må anvendes profylaktisk til ældre (> 60 år) patienter og til patienter med tidligere eller igangværende langvarig myelosuppression.

2. Retningslinjer for involveret feltstrålebehandling-

2.1 Generelle retningslinjer Lokal stråling vil blive givet sideløbende med kemoterapi fra begyndelsen af ​​behandlingen. Stråling vil kun blive givet til det involverede felt.

1. Udstyr- Kun megaspændingsudstyr med kildeskindafstand på 80 cm eller mere vil blive brugt med SAD-teknik. Behandlingen kan ikke gives via elektronstråle alene, selvom læsionen kun er overfladisk.

2. Ophør af RT- når nogen betingelse af

   1. Grad 4 mucositis med progression.
   2. Grad 4 dermatitis i RT-feltet med progression
   3. WBC mindre end 2000/mm3
   4. Infektion, som er potentielt livstruende.
3. Genstart af RT, hvis toksiciteten aftager, eller infektionen er kontrolleret.

2.2 Målvolumen

Gross Tumor Volume (GTV): GTV er defineret som volumen af ​​tumor ved præsentation som defineret ved CT, MRI. Uinvolverede dræningsområder er ikke omfattet. Behandlingen kan ikke gives via elektronstråle alene, selvom læsionen er overfladisk. I tilfælde, hvor der er uoverensstemmelse mellem scanningerne, vil den større volumen blive bestrålet.

Clinical Target Volume (CTV): Dette er defineret som GTV med en margin på 1,5 cm. Inkluder ethmoid sinus og den mediale halvdel af sinus maxillaris i CTV, når grov tumor er lokaliseret i næsehulen. Hvis ethmoid sinus er omfattende involveret, men der ikke er nogen klinisk eller radiografisk evidens for orbital involvering, bestråles den mediale knoglegrænse af orbit normalt for mulig mikroskopisk sygdomsforlængelse.

Planlægningsmålvolumen (PTV): Til formålet med denne undersøgelse skal der tilføjes en margen for opsætningsfejl eller patientbevægelse til CTV'et. Dette kan variere, men skal være mindst 0,5 cm.

KRITERIER FOR TILBAGETRÆKNING FRA STUDIE Alle patienter, der stadig er under eller har afsluttet protokolbehandlinger, bør følges op løbende for alle undersøgelsens endepunkter. Patienter fjernes fra undersøgelsen, hvis de har gennemført protokollen eller større overtrædelser.

1. Afslutning af tildelt terapi og observation.
2. Sygdomsprogression.
3. Overdreven komplikation eller toksicitet.
4. Patient død.
5. Patient tilbagetrækning eller afslag.
6. Serumkreatinin >3,0 mg/dl
7. Enhver ≧ grad III toksicitet varer ved ≧ 3 uger efter terminsdagen