Eine Phase-II-Studie zum nasalen NK/T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes extranodales NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ gemäß WHO-Klassifikation (muss pathologisch nachgewiesen EBV-DNA-positiv sowie zytoplasmatisches CD3+ sein, während CD56+ kein wesentliches diagnostisches Kriterium ist. ). Sowohl neu diagnostizierte Patienten als auch zuvor mit Chemotherapie behandelte Patienten mit Rest- oder wiederkehrenden Erkrankungen sind zugelassen.
2. Eine lymphomatöse Beteiligung besteht in der Nasenhöhle und/oder den Nasennebenhöhlen, der Augenhöhle, dem Waldeyer-Ring und dem PS der Mundhöhle mit einer ECOG-Skala von 0–2.
3. Stadium I oder angrenzendes Stadium II, messbares oder auswertbares Lymphom durch klinische Bildgebung Keine vorherige Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
4. ANC ≧ 2.000/mm3, Blutplättchen ≧ 100.000/mm3 peripheres Blut.
5. Alter <70.
6. Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dl Serumkreatinin ≦ 1,5 mg/dl Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≦ 25 mg/dl
7. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit
2. Schwere interkurrente Erkrankungen, z.B. Infektion, Herzinsuffizienz
3. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Behandlungsschemas

BEHANDLUNGSPLAN

Die gleichzeitige Radiochemotherapie ist die primäre Behandlung. Die Behandlung wird innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung begonnen. Die Patienten sollen gleichzeitig die vollständige Strahlendosis (50 Gy) und 2 Zyklen des DEP-Regimes erhalten. Der erste Zyklus des DEP-Regimes muss innerhalb einer Woche vor oder nach Beginn der Bestrahlung begonnen werden (1. Woche). Der zweite DEP-Zyklus wird 4 Wochen (d. h. in der 5. Woche) nach Abschluss des ersten DEP-Zyklus und während der Strahlentherapie verabreicht. Die erste Beurteilung des Ansprechens durch CT oder MRT wird 4 Wochen nach Abschluss des zweiten DEP-Kurses (d. h. in der 9. Woche) durchgeführt. Wenn die Patienten auf die Therapie ansprechen oder in der SD-Situation verbleiben, wird das DVIP-Schema sofort alle 4 Wochen für weitere 2 Zyklen als Konsolidierungstherapie durchgeführt. Wenn die Patienten progressiv sind, wird die Studienbehandlung beendet und die Patienten werden aus der Studie genommen. Und sie werden aus ethischen Gründen mit der Salvage-Therapie mit DHAP fortfahren. Die zweite Bewertung des Ansprechens wird 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung durchgeführt (d. h. 21. Woche).

1. Systemische Chemotherapie mit DEP- und DVIP-Schemata

   Zeitplan und Dosis für DEP (q4w, CCRT) Dexamethoson 20 mg/m2/d i.v. Tag 1-3 VP-16 75 mg/m2/d i.v. 1h Tag 1-3 Cisplatin 75 mg/m2/d i.v. 4h Tag 1

   1.1 Kurse werden alle 28 Tage für insgesamt 2 Kurse wiederholt. 1.2 Der erste und der zweite Kurs werden gleichzeitig mit einer Strahlentherapie durchgeführt.

   1.3 Der erste Zyklus des DEP-Regimes muss innerhalb einer Woche vor oder nach Beginn der Bestrahlung begonnen werden (1. Woche).

   1.4 Der H3-Antagonist ist zur antiemetischen Anwendung zugelassen. 1,5 G-CSF darf prophylaktisch bei älteren (> 60 Jahre alten) Patienten und bei Patienten mit vorangegangener oder andauernder längerer Myelosuppression angewendet werden.

   Zeitplan und Dosis für DVIP (q4w, post R/T) Dexamethoson 20 mg/m2/d i.v. Tag 1-4 VP-16 75 mg/m2/d i.v. 1h Tag 1-4 Ifosfamid 1,2 mg/m2/d i.v. 2h Tag 1-4 Mesna 240 mg/m2/d i.v. um 0,4,8 h Tag 1-4 Cisplatin 20 mg/m2/d i.v. 1h Tag 1-4

   1.6 Kurse werden alle 28 Tage für insgesamt 2 Kurse wiederholt. 1.7 Der erste Kurs wird in der 9. Woche nach der ersten Beurteilung des Ansprechens durch CT oder MRT durchgeführt.

   1.8 Der H3-Antagonist ist zur antiemetischen Anwendung zugelassen. 1.9 G-CSF darf prophylaktisch bei älteren (> 60 Jahre alten) Patienten und bei Patienten mit vorangegangener oder andauernder Myelosuppression angewendet werden.

2. Strahlentherapie-Richtlinien für beteiligte Felder-

2.1 Allgemeine Richtlinien Lokale Bestrahlung wird gleichzeitig mit der Chemotherapie von Beginn der Behandlung an verabreicht. Es wird nur das betroffene Feld bestrahlt.

1. Ausrüstung – Bei der SAD-Technik werden nur Megavolt-Ausrüstungen mit einem Source Skin-Abstand von 80 cm oder mehr verwendet. Auch wenn die Läsion nur oberflächlich ist, kann die Behandlung nicht allein mit Elektronenstrahlen durchgeführt werden.

2. Einstellung von RT- wenn irgendeine Bedingung von

   1. Mukositis Grad 4 mit Progression.
   2. Dermatitis Grad 4 im RT-Feld mit Progression
   3. WBC weniger als 2000/mm3
   4. Infektion, die möglicherweise lebensbedrohlich ist.
3. Neustart der RT Wenn die Toxizität abklingt oder die Infektion unter Kontrolle ist.

2.2 Zielvolumen

Bruttotumorvolumen (GTV): Das GTV ist definiert als das Volumen des Tumors bei Präsentation, definiert durch CT, MRI. Unbeteiligte Entwässerungsbereiche werden nicht abgedeckt. Auch bei oberflächlichen Läsionen kann die Behandlung nicht allein mit Elektronenstrahlen erfolgen. Bei Abweichungen zwischen den Scans wird das größere Volumen bestrahlt.

Klinisches Zielvolumen (CTV): Dies ist definiert als das GTV mit einem Rand von 1,5 cm. Beziehen Sie die Siebbeinhöhle und die mediale Hälfte der Kieferhöhle in das CTV ein, wenn sich ein grober Tumor in der Nasenhöhle befindet. Wenn der Sinus ethmoidalis stark betroffen ist, aber kein klinischer oder röntgenologischer Hinweis auf eine Orbitabeteiligung vorliegt, wird die mediale knöcherne Grenze der Orbita normalerweise bestrahlt, um eine mögliche mikroskopische Ausdehnung der Erkrankung zu untersuchen.

Planungszielvolumen (PTV): Für die Zwecke dieser Studie muss dem CTV eine Marge für Einrichtungsfehler oder Patientenbewegungen hinzugefügt werden. Dieser kann variieren, muss aber mindestens 0,5 cm betragen.

KRITERIEN FÜR DEN AUSTRITT AUS DER STUDIE Alle Patienten, die sich noch in einer Protokollbehandlung befinden oder diese abgeschlossen haben, sollten hinsichtlich aller Endpunkte der Studie kontinuierlich nachbeobachtet werden. Patienten werden aus der Studie entfernt, wenn sie das Protokoll oder schwerwiegende Verstöße abgeschlossen haben.

1. Abschluss der zugewiesenen Therapie und Beobachtung.
2. Krankheitsprogression.
3. Übermäßige Komplikation oder Toxizität.
4. Tod des Patienten.
5. Rückzug oder Ablehnung des Patienten.
6. Serumkreatinin > 3,0 mg/dl
7. Jede Toxizität ≧ Grad III bleibt ≧ 3 Wochen nach dem Fälligkeitstag bestehen