Biologická účinnost klopidogrelu po implantaci lékových stentů (SPACE) (SPACE)
Biologická účinnost klopidogrelu 600 mg nasycovací dávka následovaná 75 mg udržovací dávkou po implantaci lékových stentů u pacientů s diabetes mellitus nebo metabolickým syndromem (SPACE)
Riziko trombotických komplikací po implantaci lékových stentů (DES) může být zvýšeno u pacientů s diabetes mellitus (DM) nebo metabolickým syndromem (MS). Doporučuje se, aby všichni pacienti užívali kombinaci aspirinu a klopidogrelu několik měsíců po implantaci DES, aby se toto riziko snížilo. Biologická účinnost současných protidestičkových terapií však nebyla prospektivně a specificky studována u pacientů s DM nebo RS.
Naším cílem je studovat biologickou účinnost spojení aspirinu a klopidogrelu (600 mg nasycovací dávka následovaná udržovací dávkou 75 mg) pomocí testu měřícího ex vivo smykem indukovanou agregaci krevních destiček (SIPA), spolu s dalšími testy měřícími aktivaci krevních destiček a agregace, u pacientů s DM, RS nebo bez DM/MS.
Vhodné budou pacienti se stabilním onemocněním koronárních tepen a úspěšnou implantací DES do nativních koronárních tepen. Při vstupu budou stratifikováni podle svého metabolického stavu (DM, RS nebo žádný DM/MS). Měření budou provedena 6-24 hodin po nasycovací dávce klopidogrelu (akutní účinky) a o 4 měsíce později při udržovací dávce klopidogrelu (chronické účinky).
Cíle studie:
A. Primární biologický cíl: Porovnat hladiny SIPA u pacientů s DM vs. RS vs. bez pacientů s DM/MS.
B. Sekundární biologické koncové body:
- Porovnat výsledky jiných testů agregace/aktivace destiček u pacientů s DM vs. RS vs. bez pacientů s DM/MS.
- Porovnat akutní (6-24 hodin po nasycovací dávce klopidogrelu) a chronické (4 měsíce později) výsledky výše uvedených testů. Tato srovnání budou provedena v celkové populaci a v každé skupině (DM, MS, bez DM/MS).
C. Sekundární klinické koncové body: Studovat vztah mezi hladinami SIPA (a dalšími testy agregace/aktivace krevních destiček) a výskytem:
- Periprocedurální infarkty myokardu
- Závažné nežádoucí srdeční příhody (kardiovaskulární smrt, infarkt myokardu nebo revaskularizace cílových cév způsobená ischémií) 4 a 12 měsíců po implantaci stentu.
My, výzkumníci z Assistance PUBLIQUE - HOPITAUX de Paris, očekáváme, že naše studie může pomoci zlepšit naše znalosti o účinnosti současných protidestičkových terapií u pacientů s DM a RS léčených DES.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Riziko trombotických komplikací po implantaci lékových stentů (DES) do koronárních tepen může být zvýšeno u pacientů s diabetes mellitus (DM) nebo metabolickým syndromem (RS). Doporučuje se, aby všichni pacienti užívali kombinaci aspirinu a klopidogrelu několik měsíců po implantaci DES, aby se toto riziko snížilo. Biologická účinnost současných protidestičkových terapií však nebyla prospektivně a specificky studována u pacientů s DM nebo RS.
V této studii budeme studovat biologickou účinnost spojení aspirinu a klopidogrelu (600 mg nasycovací dávka následovaná 75 mg udržovací dávkou) pomocí testu měřícího ex vivo smykem indukovanou agregaci krevních destiček (SIPA), spolu s dalšími testy měřícími aktivace a agregace krevních destiček, aby bylo možné lépe popsat heterogenitu odpovědi na protidestičkové látky u pacientů s DM, RS nebo bez DM/MS.
Všichni pacienti se stabilním onemocněním koronárních tepen a úspěšnou implantací DES do nativních koronárních tepen (včetně vysoce rizikových rysů, např. levé hlavní stenózy, bifurkací nebo restenózy ve stentu) budou způsobilí. Při vstupu budou stratifikováni podle svého metabolického stavu (DM, RS nebo žádný DM/MS). Měření budou provedena jak 6-24 hodin po nasycovací dávce klopidogrelu (akutní účinky), tak 4 měsíce později při udržovací dávce klopidogrelu (chronické účinky).
Cíle studie:
A. Primární biologický cíl: Porovnat hladiny SIPA u pacientů s DM vs. RS vs. bez pacientů s DM/MS.
B. Sekundární biologické koncové body:
- Porovnat výsledky dalších testů agregace/aktivace krevních destiček (agregometrie propustnosti světla v reakci na ADP a kyselinu arachidonovou; měření fosforylace VASP, exprese P-selektinu a GPIIbIIIa v krevních destičkách a cirkulujících hladin mikročástic krevních destiček a leukocytů a krevních destiček pomocí průtokové cytometrie agregáty, doba okluze PFA-100, cirkulující hladiny tromboxanu B2) a cirkulující hladiny dalších markerů aterosklerózy (CRPhs, von Willebrandův faktor, PAI-1, fibrinogen a rozpustný CD40L) u DM vs. MS vs. bez DM/MS pacientů.
- Porovnat akutní (6-24 hodin po nasycovací dávce klopidogrelu) a chronické (4 měsíce později) výsledky všech výše uvedených testů. Tato srovnání budou provedena v celkové populaci a v každé skupině (DM, MS, bez DM/MS).
C. Sekundární klinické koncové body: Studovat vztah mezi hladinami SIPA (a dalšími testy agregace/aktivace krevních destiček) a výskytem:
- Periprocedurální infarkty myokardu
- Závažné nežádoucí srdeční příhody (kardiovaskulární smrt, infarkt myokardu nebo revaskularizace cílových cév způsobená ischémií) 4 a 12 měsíců po implantaci stentu.
Očekáváme, že naše studie může pomoci zlepšit naše znalosti o účinnosti současných protidestičkových terapií u pacientů s DM a RS léčených DES.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75018
- Département de Cardiologie, Hôpital Bichat, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
-
Paris, Francie, 75018
- Service d'Hématologie et d'Immunologie Biologiques, Hôpital Bichat, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Dokumentovaná ischemie myokardu (stabilní angina pectoris s pozitivním zátěžovým EKG nebo zátěžovou scintigrafií myokardu, němá ischemie s pozitivním zátěžovým EKG nebo zátěžovou scintigrafií myokardu, akutní koronární syndrom bez ST elevace)
- Léčba alespoň 100 mg/den aspirinu po dobu ≥ 6 hodin před perkutánní koronární intervencí
- Nasycovací dávka 600 mg klopidogrelu podaná ≥ 6 hodin a < 24 hodin před koronarografií
- Přítomnost jedné nebo několika stenóz v nativních koronárních tepnách vyžadujících perkutánní koronární intervenci a implantaci jednoho nebo několika stentů uvolňujících léčivo
Kritéria vyloučení:
- Akutní koronární syndrom s elevací ST
- Těhotenství nebo kojení
- Závažné onemocnění s očekávanou délkou života kratší než 1 rok
- Vysoké riziko krvácení (poruchy koagulace krve, nekontrolovaná těžká hypertenze, aktivní krvácení, závažné krvácení v anamnéze)
- Nesnášenlivost nebo kontraindikace aspirinu nebo klopidogrelu
- Současná léčba (nebo ukončená < 10 dní) antagonistou vitaminu K
- Současná léčba (nebo ukončená po < 10 dnech) klopidogrelem (kromě nasycovací dávky klopidogrelu podané před perkutánní koronární intervencí), tiklopidinem, dipyridamolem, nesteroidními protizánětlivými látkami, blokátorem GPIIB-IIIA
- Jednoroční sledování nemožné
- Odmítnutí podepsat formulář s informacemi a souhlasem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina SPACE
|
vzorky krve před perkutánní koronární intervencí (PCI) a po 4 měsících
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primární biologický cíl: Porovnat hladiny SIPA u pacientů s DM vs. RS vs. bez pacientů s DM/MS
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Laurent J Feldman, MD, PhD, Département de Cardiologie, Hôpital Bichat, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
- Vrchní vyšetřovatel: Nadine Ajzenberg, MD, PhD, Service d'Hématologie et d'Immunologie Biologiques, Hôpital Bichat, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Patti G, Colonna G, Pasceri V, Pepe LL, Montinaro A, Di Sciascio G. Randomized trial of high loading dose of clopidogrel for reduction of periprocedural myocardial infarction in patients undergoing coronary intervention: results from the ARMYDA-2 (Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty) study. Circulation. 2005 Apr 26;111(16):2099-106. doi: 10.1161/01.CIR.0000161383.06692.D4. Epub 2005 Mar 6.
- Matetzky S, Shenkman B, Guetta V, Shechter M, Beinart R, Goldenberg I, Novikov I, Pres H, Savion N, Varon D, Hod H. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction. Circulation. 2004 Jun 29;109(25):3171-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000130846.46168.03. Epub 2004 Jun 7. Erratum In: Circulation. 2011 Oct 25;124(17):e459. Bienart, Roy [corrected to Beinart, Roy].
- Silber S, Albertsson P, Aviles FF, Camici PG, Colombo A, Hamm C, Jorgensen E, Marco J, Nordrehaug JE, Ruzyllo W, Urban P, Stone GW, Wijns W; Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. Guidelines for percutaneous coronary interventions. The Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2005 Apr;26(8):804-47. doi: 10.1093/eurheartj/ehi138. Epub 2005 Mar 15.
- Gurbel PA, Bliden KP, Hiatt BL, O'Connor CM. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation. 2003 Jun 17;107(23):2908-13. doi: 10.1161/01.CIR.0000072771.11429.83. Epub 2003 Jun 9.
- Kastrati A, Mehilli J, Schuhlen H, Dirschinger J, Dotzer F, ten Berg JM, Neumann FJ, Bollwein H, Volmer C, Gawaz M, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment Study Investigators. A clinical trial of abciximab in elective percutaneous coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N Engl J Med. 2004 Jan 15;350(3):232-8. doi: 10.1056/NEJMoa031859.
- Serebruany VL, Steinhubl SR, Berger PB, Malinin AI, Bhatt DL, Topol EJ. Variability in platelet responsiveness to clopidogrel among 544 individuals. J Am Coll Cardiol. 2005 Jan 18;45(2):246-51. doi: 10.1016/j.jacc.2004.09.067.
- Ajzenberg N, Aubry P, Huisse MG, Cachier A, El Amara W, Feldman LJ, Himbert D, Baruch D, Guillin MC, Steg PG. Enhanced shear-induced platelet aggregation in patients who experience subacute stent thrombosis: a case-control study. J Am Coll Cardiol. 2005 Jun 7;45(11):1753-6. doi: 10.1016/j.jacc.2004.10.079.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Choroba
- Rezistence na inzulín
- Hyperinzulinismus
- Koronární onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Diabetes Mellitus
- Syndrom
- Metabolický syndrom
- Ateroskleróza
Další identifikační čísla studie
- P051004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .