Efficacité biologique du clopidogrel après implantation de stents à élution médicamenteuse (SPACE) (SPACE)

Le risque de complications thrombotiques après l'implantation de stents à élution de médicament (DES) dans les artères coronaires peut être augmenté chez les patients atteints de diabète sucré (DM) ou de syndrome métabolique (SEP). Il est recommandé à tous les patients de prendre une association d'aspirine et de clopidogrel pendant plusieurs mois après l'implantation du DES pour réduire ce risque. Cependant, l'efficacité biologique des thérapies antiplaquettaires actuelles n'a pas été étudiée de manière prospective et spécifique chez les patients atteints de DM ou de SEP.

Dans la présente étude, nous étudierons l'efficacité biologique d'une association d'aspirine et de clopidogrel (dose de charge de 600 mg suivie d'une dose d'entretien de 75 mg) à l'aide d'un test mesurant l'agrégation plaquettaire induite par le cisaillement (SIPA) ex vivo, ainsi que d'autres tests mesurant l'activation et l'agrégation plaquettaires, afin de mieux décrire l'hétérogénéité de la réponse aux agents antiplaquettaires chez les patients atteints de DM, MS ou non DM/MS.

Tous les patients présentant une maladie coronarienne stable et une implantation réussie de DES dans les artères coronaires natives (y compris les caractéristiques à haut risque, par exemple, sténose principale gauche, bifurcations ou resténose intra-stent) seront éligibles. Ils seront stratifiés à l'entrée en fonction de leur statut métabolique (DM, MS ou pas de DM/MS). Les mesures seront effectuées à la fois 6 à 24 heures après la dose de charge du clopidogrel (effets aigus) et 4 mois plus tard sous la dose d'entretien du clopidogrel (effets chroniques).

Critères d'évaluation :

A. Critère d'évaluation biologique principal : comparer les taux de SIPA chez les patients atteints de DM, de SEP et de patients sans DM/SEP.

B. Critères biologiques secondaires :

• Comparer les résultats d'autres tests d'agrégation/activation plaquettaire (agrégatométrie de transmission de la lumière en réponse à l'ADP et à l'acide arachidonique ; mesures par cytométrie en flux de la phosphorylation des VASP, expression plaquettaire de la P-sélectine et de la GPIIbIIIa, et taux circulants de microparticules plaquettaires et de leucocytes-plaquettes agrégats ; temps d'occlusion PFA-100 ; niveaux circulants de thromboxane B2) et niveaux circulants d'autres marqueurs de l'athérosclérose (CRPhs, facteur von Willebrand, PAI-1, fibrinogène et CD40L soluble) dans le DM vs MS vs pas de DM/MS les patients.
• Comparer les résultats aigus (6 à 24 heures après la dose de charge de clopidogrel) et chroniques (4 mois plus tard) de tous les tests mentionnés ci-dessus. Ces comparaisons seront effectuées dans la population globale et dans chaque groupe (DM, MS, pas de DM/MS).

C. Critères cliniques secondaires : Étudier la relation entre les taux de SIPA (et les autres tests d'agrégation/activation plaquettaire) et la survenue de :

• Infarctus du myocarde périprocéduraux
• Événements cardiaques indésirables majeurs (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou revascularisation du vaisseau cible induite par l'ischémie) à 4 et 12 mois après l'implantation du stent.

Nous prévoyons que notre étude pourrait contribuer à améliorer nos connaissances sur l'efficacité des thérapies antiplaquettaires actuelles chez les patients atteints de DM et de SEP traités par DES.