Eficacia biológica de clopidogrel tras la implantación de stents liberadores de fármacos (SPACE) (SPACE)

El riesgo de complicaciones trombóticas tras la implantación de stents liberadores de fármacos (SFA) en las arterias coronarias puede aumentar en pacientes con diabetes mellitus (DM) o síndrome metabólico (SM). Se recomienda que todos los pacientes tomen una asociación de aspirina y clopidogrel durante varios meses después de la implantación de SLF para reducir este riesgo. Sin embargo, la eficacia biológica de las terapias antiplaquetarias actuales no se ha estudiado de forma prospectiva y específica en pacientes con DM o EM.

En el presente estudio, estudiaremos la eficacia biológica de una asociación de aspirina y clopidogrel (dosis de carga de 600 mg seguida de una dosis de mantenimiento de 75 mg) utilizando un ensayo que mide la agregación plaquetaria inducida por cizallamiento ex vivo (SIPA), junto con otros ensayos que miden activación y agregación plaquetaria, con el fin de describir mejor la heterogeneidad de la respuesta a los agentes antiplaquetarios en pacientes con DM, EM o sin DM/EM.

Serán elegibles todos los pacientes con enfermedad arterial coronaria estable e implantación exitosa de SLF en arterias coronarias nativas (incluidas las características de alto riesgo, por ejemplo, estenosis del tronco principal izquierdo, bifurcaciones o reestenosis dentro del stent). Serán estratificados al ingreso según su estado metabólico (DM, EM o sin DM/EM). Las mediciones se realizarán tanto 6-24 horas después de la dosis de carga de clopidogrel (efectos agudos) como 4 meses después con la dosis de mantenimiento de clopidogrel (efectos crónicos).

Puntos finales del estudio:

A. Criterio de valoración biológico primario: Comparar los niveles de SIPA en pacientes con DM frente a EM frente a pacientes sin DM/EM.

B. Criterios de valoración biológicos secundarios:

• Comparar los resultados de otras pruebas de agregación/activación de plaquetas (agregometría de transmitancia de luz en respuesta a ADP y ácido araquidónico; mediciones de citometría de flujo de fosforilación de VASP, expresión plaquetaria de P-selectina y GPIIbIIIa, y niveles circulantes de micropartículas plaquetarias y leucocitos-plaquetas). agregados, tiempo de oclusión de PFA-100, niveles circulantes de tromboxano B2) y niveles circulantes de otros marcadores de aterosclerosis (CRPhs, factor de von Willebrand, PAI-1, fibrinógeno y CD40L soluble) en DM frente a EM frente a sin DM/EM pacientes
• Comparar los resultados agudos (6-24 horas después de la dosis de carga de clopidogrel) y crónicos (4 meses después) de todas las pruebas mencionadas anteriormente. Estas comparaciones se realizarán en la población total y en cada grupo (DM, EM, no DM/EM).

C. Puntos finales clínicos secundarios: Estudiar la relación entre los niveles de SIPA (y las otras pruebas de agregación/activación plaquetaria) y la aparición de:

• Infartos de miocardio periprocedimiento
• Eventos cardíacos adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio o revascularización del vaso diana por isquemia) a los 4 y 12 meses después de la implantación del stent.

Anticipamos que nuestro estudio puede ayudar a mejorar nuestro conocimiento sobre la eficacia de las terapias antiplaquetarias actuales en pacientes con DM y EM tratados con DES.