Biologisk effekt af Clopidogrel efter implantation af lægemiddel-eluerende stenter (SPACE) (SPACE)

Risikoen for trombotiske komplikationer efter implantation af lægemiddeleluerende stents (DES) i kranspulsårer kan være øget hos patienter med diabetes mellitus (DM) eller metabolisk syndrom (MS). Det anbefales, at alle patienter tager en kombination af aspirin og clopidogrel i flere måneder efter DES-implantation for at reducere denne risiko. Den biologiske effekt af nuværende trombocythæmmende behandlinger er dog ikke blevet undersøgt prospektivt og specifikt hos DM- eller MS-patienter.

I denne undersøgelse vil vi studere den biologiske effekt af en association af aspirin og clopidogrel (600 mg belastningsdosis efterfulgt af 75 mg vedligeholdelsesdosis) ved hjælp af et assay, der måler ex vivo shear-induceret trombocytaggregation (SIPA), sammen med andre assays, der måler blodpladeaktivering og -aggregering for bedre at beskrive heterogeniteten af ​​respons på antiblodplademidler hos patienter med DM, MS eller ingen DM/MS.

Alle patienter med stabil koronararteriesygdom og vellykket DES-implantation i native kranspulsårer (inklusive højrisikotræk, f.eks. venstre hovedstenose, bifurkationer eller in-stent-restenose) vil være kvalificerede. De vil blive stratificeret ved indrejse i henhold til deres metaboliske status (DM, MS eller ingen DM/MS). Målinger vil blive udført både 6-24 timer efter clopidogrel-opladningsdosis (akutte effekter) og 4 måneder senere under clopidogrel-vedligeholdelsesdosis (kroniske effekter).

Studiets slutpunkter:

A. Primært biologisk endepunkt: At sammenligne SIPA-niveauer hos DM vs. MS vs. ingen DM/MS-patienter.

B. Sekundære biologiske endepunkter:

• At sammenligne resultaterne af andre tests af blodpladeaggregation/aktivering (lystransmittansaggregometri som respons på ADP og arachidonsyre; flowcytometrimålinger af VASP-phosphorylering, blodpladeekspression af P-selectin og GPIIbIIIa og cirkulerende niveauer af blodplademikropartikler og leukocyttrombocytter aggregater, PFA-100-okklusionstid, cirkulerende niveauer af thromboxan B2) og cirkulerende niveauer af andre markører for åreforkalkning (CRPhs, von Willebrand-faktor, PAI-1, fibrinogen og opløselig CD40L) i DM vs. MS vs. ingen DM/MS patienter.
• At sammenligne de akutte (6-24 timer efter clopidogrel-opladningsdosis) og kroniske (4 måneder senere) resultater af alle de ovennævnte tests. Disse sammenligninger vil blive udført i den samlede population og i hver gruppe (DM, MS, ingen DM/MS).

C. Sekundære kliniske endepunkter: At studere sammenhængen mellem SIPA-niveauer (og de andre tests for blodpladeaggregation/aktivering) og forekomsten af:

• Periprocedureelle myokardieinfarkter
• Større uønskede hjertehændelser (kardiovaskulær død, myokardieinfarkt eller iskæmi-drevet målkarrevaskularisering) 4 og 12 måneder efter stentimplantation.

Vi forventer, at vores undersøgelse kan hjælpe med at forbedre vores viden om effektiviteten af ​​nuværende trombocythæmmende behandlinger hos DM- og MS-patienter behandlet med DES.