Skuteczność biologiczna klopidogrelu po wszczepieniu stentów uwalniających lek (SPACE) (SPACE)

Ryzyko powikłań zakrzepowych po implantacji stentów uwalniających lek (DES) w tętnicach wieńcowych może być zwiększone u pacjentów z cukrzycą (DM) lub zespołem metabolicznym (SM). Zaleca się, aby wszyscy pacjenci przyjmowali aspirynę i klopidogrel przez kilka miesięcy po implantacji DES, aby zmniejszyć to ryzyko. Jednak skuteczność biologiczna obecnych terapii przeciwpłytkowych nie była badana prospektywnie i specyficznie u pacjentów z DM lub SM.

W niniejszym badaniu zbadamy skuteczność biologiczną połączenia aspiryny i klopidogrelu (dawka nasycająca 600 mg, a następnie dawka podtrzymująca 75 mg) za pomocą testu mierzącego agregację płytek indukowaną ścinaniem ex vivo (SIPA), wraz z innymi testami mierzącymi aktywacji i agregacji płytek krwi, aby lepiej opisać heterogenność odpowiedzi na leki przeciwpłytkowe u pacjentów z DM, SM lub bez DM/SM.

Kwalifikują się wszyscy pacjenci ze stabilną chorobą wieńcową i pomyślnie wszczepioną DES do natywnych tętnic wieńcowych (w tym cechy wysokiego ryzyka, np. zwężenie pnia lewego, bifurkacje lub restenoza w stencie). Zostaną oni poddani stratyfikacji przy wejściu zgodnie z ich statusem metabolicznym (DM, SM lub brak DM/MS). Pomiary będą wykonywane zarówno 6-24 godziny po dawce nasycającej klopidogrelu (efekty ostre), jak i 4 miesiące później w dawce podtrzymującej klopidogrelu (efekty przewlekłe).

Punkty końcowe badania:

A. Pierwszorzędowy biologiczny punkt końcowy: Porównanie poziomów SIPA u pacjentów z DM vs. SM vs. bez pacjentów z DM/SM.

B. Drugorzędowe biologiczne punkty końcowe:

• Porównanie wyników innych testów agregacji/aktywacji płytek krwi (agregometria transmitancji światła w odpowiedzi na ADP i kwas arachidonowy; pomiary cytometrii przepływowej fosforylacji VASP, ekspresji selektyny P i GPIIbIIIa w płytkach krwi oraz poziomów krążących mikrocząstek płytkowych i leukocytarno-płytkowych agregaty; czas okluzji PFA-100; poziomy krążącego tromboksanu B2) i krążące poziomy innych markerów miażdżycy (CRPh, czynnik von Willebranda, PAI-1, fibrynogen i rozpuszczalny CD40L) w DM vs. SM vs. bez DM/MS pacjenci.
• Porównanie ostrych (6-24 godzin po wysycającej dawce klopidogrelu) i przewlekłych (4 miesiące później) wyników wszystkich wyżej wymienionych badań. Porównania te zostaną przeprowadzone w całej populacji iw każdej grupie (DM, MS, bez DM/MS).

C. Drugorzędowe kliniczne punkty końcowe: Zbadanie związku między poziomami SIPA (i innymi testami agregacji/aktywacji płytek krwi) a występowaniem:

• Okołozabiegowe zawały mięśnia sercowego
• Poważne niepożądane zdarzenia sercowe (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja naczynia docelowego spowodowana niedokrwieniem) po 4 i 12 miesiącach od wszczepienia stentu.

Przewidujemy, że nasze badanie może pomóc w poszerzeniu naszej wiedzy na temat skuteczności obecnych terapii przeciwpłytkowych u pacjentów z DM i SM leczonych DES.