Efficacia biologica di clopidogrel dopo l'impianto di stent a rilascio di farmaco (SPACE) (SPACE)

Il rischio di complicanze trombotiche dopo l'impianto di stent a rilascio di farmaco (DES) nelle arterie coronarie può essere aumentato nei pazienti con diabete mellito (DM) o sindrome metabolica (SM). Si raccomanda che tutti i pazienti assumano un'associazione di aspirina e clopidogrel per diversi mesi dopo l'impianto del DES per ridurre questo rischio. Tuttavia, l'efficacia biologica delle attuali terapie antipiastriniche non è stata studiata in modo prospettico e specifico nei pazienti affetti da DM o SM.

Nel presente studio, studieremo l'efficacia biologica di un'associazione di aspirina e clopidogrel (dose di carico di 600 mg seguita da una dose di mantenimento di 75 mg) utilizzando un test che misura l'aggregazione piastrinica indotta da taglio ex vivo (SIPA), insieme ad altri test che misurano attivazione e aggregazione piastrinica, al fine di descrivere meglio l'eterogeneità della risposta agli agenti antipiastrinici nei pazienti con DM, SM o senza DM/MS.

Saranno ammissibili tutti i pazienti con malattia coronarica stabile e impianto di DES riuscito nelle arterie coronarie native (comprese le caratteristiche ad alto rischio, ad esempio, stenosi principale sinistra, biforcazioni o restenosi nello stent). Saranno stratificati all'ingresso in base al loro stato metabolico (DM, SM o nessun DM/MS). Le misurazioni verranno eseguite sia 6-24 ore dopo la dose di carico di clopidogrel (effetti acuti) che 4 mesi dopo la dose di mantenimento di clopidogrel (effetti cronici).

Obiettivi dello studio:

A. Endpoint biologico primario: confrontare i livelli SIPA nei pazienti con DM rispetto a quelli con SM e senza DM/MS.

B. Endpoint biologici secondari:

• Confrontare i risultati di altri test di aggregazione/attivazione piastrinica (aggregometria della trasmittanza della luce in risposta all'ADP e all'acido arachidonico; misurazioni della citometria a flusso della fosforilazione VASP, dell'espressione piastrinica di P-selectina e GPIIbIIIa e dei livelli circolanti di microparticelle piastriniche e aggregati; tempo di occlusione PFA-100; livelli circolanti di trombossano B2) e livelli circolanti di altri marcatori di aterosclerosi (CRPhs, fattore di von Willebrand, PAI-1, fibrinogeno e CD40L solubile) nel DM vs. SM vs. no DM/MS pazienti.
• Confrontare i risultati acuti (6-24 ore dopo la dose di carico di clopidogrel) e cronici (4 mesi dopo) di tutti i test sopra menzionati. Questi confronti saranno eseguiti nella popolazione complessiva e in ciascun gruppo (DM, MS, no DM/MS).

C. Endpoint clinici secondari: studiare la relazione tra i livelli SIPA (e gli altri test di aggregazione/attivazione piastrinica) e il verificarsi di:

• Infarti miocardici periprocedurali
• Eventi cardiaci avversi maggiori (morte cardiovascolare, infarto del miocardio o rivascolarizzazione del vaso bersaglio guidata dall'ischemia) a 4 e 12 mesi dopo l'impianto dello stent.

Prevediamo che il nostro studio possa contribuire a migliorare la nostra conoscenza dell'efficacia delle attuali terapie antipiastriniche nei pazienti con DM e SM trattati con DES.