Biologische Wirksamkeit von Clopidogrel nach Implantation medikamentenfreisetzender Stents (SPACE) (SPACE)

Das Risiko thrombotischer Komplikationen nach der Implantation von medikamentenfreisetzenden Stents (DES) in Koronararterien kann bei Patienten mit Diabetes mellitus (DM) oder metabolischem Syndrom (MS) erhöht sein. Es wird empfohlen, dass alle Patienten mehrere Monate lang nach der DES-Implantation eine Kombination aus Aspirin und Clopidogrel einnehmen, um dieses Risiko zu verringern. Die biologische Wirksamkeit aktueller Thrombozytenaggregationshemmer-Therapien wurde jedoch nicht prospektiv und spezifisch bei DM- oder MS-Patienten untersucht.

In der vorliegenden Studie werden wir die biologische Wirksamkeit einer Kombination von Aspirin und Clopidogrel (600 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 75 mg Erhaltungsdosis) mithilfe eines Assays zur Messung der ex vivo scherinduzierten Thrombozytenaggregation (SIPA) sowie anderer Assays zur Messung untersuchen Thrombozytenaktivierung und -aggregation, um die Heterogenität der Reaktion auf Thrombozytenaggregationshemmer bei Patienten mit DM, MS oder ohne DM/MS besser zu beschreiben.

Teilnahmeberechtigt sind alle Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit und erfolgreicher DES-Implantation in nativen Koronararterien (einschließlich Hochrisikomerkmalen, z. B. linker Hauptstenose, Bifurkationen oder In-Stent-Restenose). Sie werden bei der Einreise nach ihrem Stoffwechselstatus (DM, MS oder kein DM/MS) geschichtet. Die Messungen werden sowohl 6–24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis von Clopidogrel (akute Wirkungen) als auch 4 Monate später unter der Clopidogrel-Erhaltungsdosis (chronische Wirkungen) durchgeführt.

Studienendpunkte:

A. Primärer biologischer Endpunkt: Vergleich der SIPA-Werte bei DM- und MS-Patienten im Vergleich zu Patienten ohne DM/MS.

B. Sekundäre biologische Endpunkte:

• Vergleich der Ergebnisse anderer Tests zur Thrombozytenaggregation/-aktivierung (Lichtdurchlässigkeitsaggregometrie als Reaktion auf ADP und Arachidonsäure; Durchflusszytometriemessungen der VASP-Phosphorylierung, Thrombozytenexpression von P-Selectin und GPIIbIIIa sowie zirkulierende Spiegel von Thrombozyten-Mikropartikeln und Leukozyten-Thrombozyten). Aggregate; PFA-100-Okklusionszeit; zirkulierende Werte von Thromboxan B2) und zirkulierende Werte anderer Marker für Atherosklerose (CRPhs, von Willebrand-Faktor, PAI-1, Fibrinogen und lösliches CD40L) bei DM vs. MS vs. ohne DM/MS Patienten.
• Vergleich der akuten (6–24 Stunden nach Clopidogrel-Aufsättigungsdosis) und chronischen (4 Monate später) Ergebnisse aller oben genannten Tests. Diese Vergleiche werden in der Gesamtpopulation und in jeder Gruppe (DM, MS, kein DM/MS) durchgeführt.

C. Sekundäre klinische Endpunkte: Untersuchung des Zusammenhangs zwischen SIPA-Werten (und den anderen Tests der Thrombozytenaggregation/-aktivierung) und dem Auftreten von:

• Periprozedurale Myokardinfarkte
• Schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder durch Ischämie verursachte Revaskularisierung des Zielgefäßes) 4 und 12 Monate nach der Stentimplantation.

Wir gehen davon aus, dass unsere Studie dazu beitragen kann, unser Wissen über die Wirksamkeit aktueller Thrombozytenaggregationshemmer-Therapien bei DM- und MS-Patienten, die mit DES behandelt werden, zu verbessern.