Studie k určení farmakokinetického chování antiretrovirových léků u pacientů infikovaných HIV
Průřezová studie pro charakterizaci farmakokinetických parametrů inhibitorů proteáz a nenukleosidových analogových inhibitorů reverzní transkriptázy ve španělské populaci pacientů infikovaných HIV
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Antiretrovirotika byla podávána konvenčně podle pevných dávkovacích systémů nebo v závislosti na hmotnosti jedince v případě určitých činidel. Plazmatické hladiny antiretrovirotik po podání fixní dávky však představují výraznou interindividuální variabilitu. Navíc značná část pacientů léčených PI vykazovala plazmatické hladiny považované v předchozích studiích za suboptimální.
Kromě toho jsou pro správnou úpravu dávkování léku zapotřebí populační údaje o jeho farmakokinetickém chování během dávkovacího intervalu. Pouze integrací těchto informací se specifickými charakteristikami každého jedince je možné pomocí matematických modelů odhadnout účinek, který by měla úprava dávkování léku na jeho plazmatickou koncentraci. Populační údaje o farmakokinetickém chování antiretrovirových látek jsou však v tuto chvíli stále velmi omezené a nebyly vždy získány v populacích podobných té, na kterou mají být aplikovány.
Znalost farmakokinetického chování antiretrovirových látek v naší populaci a vlivu určitých individuálních charakteristik na toto chování může být tedy velmi zajímavá, protože pouze tak budeme schopni našim pacientům spolehlivě přizpůsobit dávkování antiretrovirových látek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Figueras, Barcelona, Španělsko, 17600
- Hospital de Figueres
-
Granollers, Barcelona, Španělsko, 08400
- Fundació Hospital-Asil de Granollers
-
Vic, Barcelona, Španělsko, 08500
- Hospital de Vic
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Španělsko, 43201
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší než 18 let.
- Zdokumentovaná infekce HIV (alespoň jeden pozitivní Western-blot)
- Stabilní antiretrovirová léčba PI nebo NNRTI, žádné změny za poslední 4 týdny.
- Ženy nemusí být ve fertilním věku (definovaném jako minimálně jeden rok po menopauze nebo podstupující chirurgickou sterilizační techniku) nebo negativní těhotenský test.
Kritéria vyloučení:
- Jedinci léčení více než jedním PI nebo kombinacemi PI a NNRTI (použití ritonaviru v dávkách nižších než 400 mg BID nebude považováno za druhý PI).
- Léčba jinými léky se známými významnými farmakologickými interakcemi s hodnoceným lékem během předchozích dvou týdnů.
- Nevhodná adherence k léčbě (jedna nebo více dávek vynechaných v posledním týdnu, nebo dvě a více dávek vynechaných v posledních dvou týdnech).
- Přítomnost klinických nálezů nebo pozadí gastrointestinálního onemocnění nebo operace zažívacího traktu, které mohou interferovat s farmakokinetikou léku.
- Aktivní konzumace alkoholu (>50 gramů/den) nebo nelegálních drog (kromě konopí).
- V případě žen těhotenství nebo kojení.
- Záznam nebo podezření na neschopnost řádně spolupracovat
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: NVP
Nevirapin
|
tablety 200 mg, 400 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: EFV
Efavirenz
|
tablety 600 mg, 600 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: INV
Indinavir/ritonavir
|
Indinavir: tobolky 400 mg, 1600 mg/den Ritonavir: tobolky 100 mg, 200 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: NFV
Nelfinavir
|
tablety 250 mg, 2500 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: SQV
Saquinavir/ritonavir
|
Saquinavir: tablety 500 mg, 2000 mg/den Ritonavir: tablety 100 mg, 200 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LPV
Lopinavir/ritonavir
|
tablety lopinavir 200 mg + ritonavir 50 mg, 800/200 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ATV
Atazanavir
|
tobolky 200 mg, 400 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ATV/rtv
Atazanavir/ritonavir
|
Atazanavir: tobolky 150 mg, 300 mg/den Ritonavir: tobolky 100 mg, 200 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fos-APV
Fos-amprenavir/ritonavir
|
Fos-amprenavir: tobolky 700 mg, 1400 mg/den Ritonavir: tobolky 100 mg, 200 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: TPV
Tipranavir/ritonavir
|
Tipranavir: tablety 250 mg, 1000 mg/den Ritonavir: tobolky 100 mg, 400 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: DRV
Darunavir/ritonavir
|
Darunavir: tablety 300 mg, 1200 mg/den Ritonavir: tobolky 100 mg, 200 mg/den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílovým parametrem je plazmatická koncentrace léčiv PI/NNRTI (absorpční konstanta Ka, CI: plazmatická clearance, Vd: distribuční objem).
Časové okno: Ve 12hodinové (h) farmakokinetické křivce
|
Ve 12hodinové (h) farmakokinetické křivce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Demografické údaje: rasa, pohlaví, věk
Časové okno: Ve 12h farmakokinetické křivce
|
Ve 12h farmakokinetické křivce
|
|
Klinické: hmotnost, výška, poškození jater/ledvin, stadium infekce HIV, konzumace tabáku/alkoholu
Časové okno: Ve 12h farmakokinetické křivce
|
Ve 12h farmakokinetické křivce
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Ve 12h farmakokinetické křivce
|
Ve 12h farmakokinetické křivce
|
|
Laboratoř: kreatinin, albumin, Quick Index, bilirubin, GOT, GPT, GGT, FA, počet CD4 lymfocytů, virová nálož HIV, HBsAg a anti-HCV, alfa kyselý glykoprotein
Časové okno: Ve 12h farmakokinetické křivce
|
Ve 12h farmakokinetické křivce
|
|
Antiretrovirová a konkomitantní léčba, adherence (počet vynechaných dávek za poslední dva týdny)
Časové okno: Ve 12h farmakokinetické křivce
|
Ve 12h farmakokinetické křivce
|
|
Farmakokinetika: maximální koncentrace (Cmax), čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax), plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough), poločas (T1/2), plocha pod křivkou (ABC)
Časové okno: Ve 12h farmakokinetické křivce
|
Ve 12h farmakokinetické křivce
|
|
Genetická studie polymorfismu CYP3A4 a P-glykoproteinu
Časové okno: Ve 12h farmakokinetické křivce
|
Ve 12h farmakokinetické křivce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory proteázy
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Indinavir
- Tipranavir
- Nelfinavir
- Darunavir
- Atazanavir sulfát
- Efavirenz
- Fosamprenavir
- Amprenavir
- Saquinavir
Další identifikační čísla studie
- PK-TRANSVERSAL
- 2004-001516-32
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .