Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Belinostat v léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

3. října 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II PXD101 u pacientů s neresekabilním hepatocelulárním karcinomem s farmakokinetickým a farmakodynamickým hodnocením

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku belinostatu a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky. Belinostat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte dávku omezující toxicitu (DLT) a stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) PXD101 (belinostat) u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC). (Fáze I) II. Posuďte farmakokinetické profily PXD101 u těchto pacientů. (Fáze I) III. Zhodnoťte odpověď nádoru u pacientů léčených tímto lékem. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky, po níž následuje studie fáze II.

FÁZE I: Pacienti dostávají belinostat intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky belinostatu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

FÁZE II: Pacienti dostávají belinostat (jako ve fázi I) v MTD stanovené ve fázi I.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu až 8 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Cancer Therapeutics Research Group
  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom, který není přístupný kurativní resekci
  • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO jako ≥ 10 mm pomocí MRI nebo spirálního CT skenu
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Žádný klinický ascites nebo encefalopatie
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 nebo Karnofsky PS 60-100 %
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubin ≤ 1,7 mg/dl
  • Albumin ≥ 2,8 mg/dl
  • ALT ≤ 5,0násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 6krát ULN
  • Protrombinový čas ≤ 4 s nad ULN
  • Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky používají účinnou antikoncepci
  • Žádné Child's-Pugh klasifikace třídy C poškození jater
  • Žádná historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PXD101

  • Žádné výrazné výchozí prodloužení QT/QTc intervalu, včetně následujících:

    • Opakovaná demonstrace QTc intervalu > 500 msec
    • Syndrom dlouhého QT
  • Žádná probíhající nebo aktivní infekce

  • Žádné významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Nestabilní angina pectoris
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Městnavé srdeční selhání související s primárním srdečním onemocněním
    • Stav vyžadující antiarytmickou léčbu
    • Ischemická nebo závažná chlopenní choroba srdeční
    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
  • Nejméně 2 týdny od předchozí kyseliny valproové
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádná souběžná účast v jiné výzkumné studii
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

  • Žádné současné použití některého z následujících:

    • disopyramid
    • dofetilid
    • Ibutilid
    • Prokainamid
    • chinidin
    • Sotalol
    • Bepřidil
    • Amiodaron
    • Oxid arsenitý
    • Cisaprid
    • Blokátory vápníkových kanálů (např. lidoflazin)
    • Clarithromycin
    • Erythromycin
    • halofantrin
    • pentamidin
    • Sparfloxacin
    • domperidon
    • Droperidol
    • Chlorpromazin
    • haloperidol
    • Mesoridazin
    • Thioridazin
    • pimozid
    • metadon

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (terapie inhibitory enzymů)
Pacienti dostávají belinostat IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5. Kurzy se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: belinostat
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • PXD101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT) a maximální tolerovaná dávka (MTD) Belinostatu u pacientů s inoperabilním HCC (fáze I)
Časové okno: Kurz 1
DLT je definována jako jakákoli hematologická toxicita stupně 4 a jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4 během cyklu 1, s výjimkou alopecie. Konkrétně nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně, které nereagují na terapii, jsou považovány za limitující dávku. Také zpoždění v léčbě delší než 2 týdny jsou také limitující dávku. MTD je definována jako dávka, pod kterou >= 2 ze 3 nebo >= 2 ze 6 pacientů trpí DLT. Hodnotí se pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute (NCI).
Kurz 1
Nádorová odpověď u pacientů s inoperabilním HCC pomocí Belinostatu (fáze II)
Časové okno: Každé 2 kurzy (přibližně 6 týdnů)
Vyhodnoceno v této studii za použití nových mezinárodních kritérií navržených výborem Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Měly by být uvedeny 95% intervaly spolehlivosti.
Každé 2 kurzy (přibližně 6 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Winnie Yeo, Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

4. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00141
  • N01CM62205 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CTRG-HC06/21/05
  • CDR0000463519 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit