Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белиностат в лечении больных раком печени, не поддающимся хирургическому удалению

3 октября 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I/II PXD101 у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой с фармакокинетической и фармакодинамической оценкой

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза белиностата, а также выясняется, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с раком печени, который нельзя удалить хирургическим путем. Белиностат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить дозолимитирующую токсичность (DLT) и установить максимально переносимую дозу (MTD) PXD101 (белиностата) у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (HCC). (Этап I) II. Оцените фармакокинетические профили PXD101 у этих пациентов. (Этап I) III. Оцените реакцию опухоли у пациентов, получавших этот препарат. (Этап II)

ПЛАН: Это многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

ФАЗА I: пациенты получают белиностат внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы белиностата до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ФАЗА II: пациенты получают белиностат (как и в фазе I) при МПД, определенной в фазе I.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются до 8 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома, не поддающаяся радикальной резекции
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 поражение, которое может быть точно измерено в ≥ 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ как ≥ 10 мм с помощью МРТ или спиральной компьютерной томографии.
  • Нет известных метастазов в головной мозг
  • Отсутствие клинического асцита или энцефалопатии
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 или Karnofsky PS 60-100%
  • WBC ≥ 3000/мм³
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Билирубин ≤ 1,7 мг/дл
  • Альбумин ≥ 2,8 мг/дл
  • АЛТ ≤ 5,0 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 6 раз выше ВГН
  • Протромбиновое время ≤ 4 с выше ВГН
  • Креатинин ≤ 1,6 мг/дл
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты используют эффективную контрацепцию
  • Печеночная недостаточность класса С по шкале Чайлдс-Пью отсутствует
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу PXD101.

  • Отсутствие выраженного исходного удлинения интервала QT/QTc, включая следующее:

    • Повторная демонстрация интервала QTc > 500 мс
    • Синдром удлиненного интервала QT
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции

  • Отсутствие значительных сердечно-сосудистых заболеваний, включая любое из следующего:

    • Нестабильная стенокардия
    • Неконтролируемая гипертензия
    • Застойная сердечная недостаточность, связанная с первичным заболеванием сердца
    • Состояние, требующее антиаритмической терапии
    • Ишемическая или тяжелая клапанная болезнь сердца
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Нет другой неконтролируемой болезни
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление
  • Более 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
  • Не менее 2 недель после приема вальпроевой кислоты
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Отсутствие одновременного участия в другом исследовательском исследовании
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

  • Не допускается одновременное использование любого из следующего:

    • дизопирамид
    • дофетилид
    • Ибутилид
    • Прокаинамид
    • Хинидин
    • соталол
    • Бепридил
    • Амиодарон
    • Триоксид мышьяка
    • Цизаприд
    • Блокаторы кальциевых каналов (например, лидофлазин)
    • Кларитромицин
    • Эритромицин
    • Галофантрин
    • пентамидин
    • Спарфлоксацин
    • Домперидон
    • дроперидол
    • Хлорпромазин
    • галоперидол
    • Мезоридазин
    • тиоридазин
    • пимозид
    • метадон

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (терапия ингибиторами ферментов)
Пациенты получают белиностат внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: белиностат
Учитывая IV
Другие имена:
  • PXD101

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) и максимально переносимая доза (MTD) белиностата у пациентов с неоперабельной ГЦР (фаза I)
Временное ограничение: 1 курс
DLT определяется как любая гематологическая токсичность 4 степени и любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени во время цикла 1, за исключением алопеции. В частности, тошнота, рвота или диарея 3-й степени, которые не реагируют на терапию, считаются дозолимитирующими. Кроме того, задержки в лечении более чем на 2 недели также ограничивают дозу. MTD определяется как доза, ниже которой >= 2 из 3 или >= 2 из 6 пациентов испытывают DLT. Оценивается с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака (NCI).
1 курс
Опухолевой ответ у пациентов с неоперабельным ГЦК с использованием белиностата (фаза II)
Временное ограничение: Каждые 2 курса (примерно 6 недель)
Оценивали в этом исследовании с использованием новых международных критериев, предложенных Комитетом по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Должны быть указаны 95% доверительные интервалы.
Каждые 2 курса (примерно 6 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Winnie Yeo, Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00141
  • N01CM62205 (Грант/контракт NIH США)
  • CTRG-HC06/21/05
  • CDR0000463519 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Germany

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться