Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II 5-azacytidin Plus VPA Plus ATRA

12. června 2012 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze II kombinace 5-azacytidinu s kyselinou valproovou a kyselinou all-trans retinovou u pacientů s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem a akutní myeloidní leukémií

5-aza je chemoterapeutický lék s aktivitou u leukémie a myelodysplastických syndromů (MDS). Vědci doufají, že kyselina valproová (VPA) a kyselina all-trans retinová (ATRA) zvýší účinky 5-aza. Cílem této klinické výzkumné studie je nalézt nejvyšší bezpečnou dávku kyseliny valproové (VPA), kterou lze podávat v kombinaci s 5-azacytidinem (5-aza) a kyselinou all-trans retinovou (ATRA) při léčbě AML a MDS. Bude také studována bezpečnost a účinnost této kombinované terapie.

Budou požadovány další vzorky krve a kostní dřeně. Tyto vzorky budou použity k hodnocení účinku léčby na leukemické buňky. Kromě toho všechny zbytky krve a kostní dřeně, které se odeberou na začátku studie a během pravidelně naplánovaných hodnocení, budou odeslány do výzkumných studií. Výzkumné studie budou zkoumat změny v krvi a buňkách kostní dřeně, které by mohly pomoci vysvětlit příčiny leukémie a MDS a jak funguje kombinace 5-aza, VPA a ATRA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávné studie ukázaly synergii mezi demetylačními činidly a inhibitory histondeacetylázy. V mé laboratoři jsme vyvinuli in vitro modely využívající leukemické buňky HL-60 a MOLT4 ke studiu účinků kombinace decitabinu (analog 5-azacytidinu) a kyseliny valproové. Kyselina valproová je antiepileptikum s inhibiční schopností histondeacetylázy. Tyto výsledky ukazují, že přidání kyseliny valproové k decitabinu má aditivní účinek na inhibici růstu, indukci apoptózy, indukci exprese p57KIP2 a p21CIP1 nezávisle na zastavení buněčného cyklu. Tyto výsledky byly závislé na dávce a délce léčby, ale ne na použité sekvenci. Na základě těchto údajů jsme vyvinuli studii fáze I/II kombinace decitabinu a kyseliny valproové (2003-0314) u pacientů s leukémií, která prokázala, že kyselinu valproovou lze bezpečně podávat až do dávek 50 mg/kg perorálně. 10 dnů v kombinaci s decitabinem a že tato kombinace má významnou aktivitu u pacientů s relabující/refrakterní AML a MDS. Kyselina all-trans retinová (ATRA) je biologické činidlo, u kterého bylo prokázáno, že indukuje buněčnou diferenciaci v leukemických buněčných liniích a má významnou klinickou aktivitu u akutní promyelocytární leukémie s minimální toxicitou. In vitro bylo prokázáno, že kombinace ATRA buď s hypomethylačním činidlem nebo inhibitorem histondeacetylázy obnovuje senzitivitu ATRA u rezistentních buněk. Nedávno německá skupina uvedla, že kombinace kyseliny valproové a ATRA má aktivitu u pacientů s MDS a vynikající profil toxicity. 5-azacytidin je nukleosidový analog s hypomethylační aktivitou, u kterého bylo v randomizované studii prokázáno, že má přínos pro pacienty s MDS, včetně zlepšení kvality života. Na základě těchto údajů byla tato látka nedávno schválena FDA pro její použití u pacientů s MDS a stala se první linií pro pacienty s MDS, která vyžadovala terapii.

Cíle klinického hodnocení jsou následující:

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku kyseliny valproové (VPA) v kombinaci s 5-azacytidinem (5-aza) a kyselinou all-trans retinovou.
  • Stanovit klinickou aktivitu kombinace 5-azacytidinu, kyseliny valproové a kyseliny all-trans retinové u pacientů s AML a MDS.
  • Stanovit in vivo molekulární a biologické účinky této kombinace. Ty budou zahrnovat analýzu změn v methylaci deoxyribonukleové kyseliny (DNA), modifikací histonů a genové exprese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vhodné jsou pacienti s refrakterními nebo relabujícími: akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS) (blasty v kostní dřeni > nebo = 10 %).
  • Neléčení pacienti starší 60 let s AML nebo MDS (blasty v kostní dřeni > nebo = 10 %), kteří odmítají chemoterapii první linie nebo nejsou vhodní pro chemoterapii první linie, jsou způsobilí.
  • Stav výkonnosti < nebo = 2 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Podepsaný informovaný souhlas s uvedením, že pacienti jsou si vědomi výzkumné povahy této studie v souladu se zásadami MD Anderson Cancer Center (UTMDACC) University of Texas.
  • Věk > 2 roky. Kyselina valproová je spojována s vyšší mírou závažné jaterní toxicity u dětí mladších 2 let.
  • Pacienti museli být bez chemoterapie 2 týdny před vstupem do této studie a museli se zotavit z toxických účinků této terapie, pokud neexistuje důkaz o rychle progresivním onemocnění. Použití hydroxymočoviny u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno po dobu prvních dvou týdnů léčby.
  • Přiměřená funkce jater (bilirubin < 2 mg/dl, SGPT < 3 * ULN) a funkce ledvin (kreatinin < 2 mg/dl).
  • Ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci. Muži a ženy musí po dobu trvání zkoušky pokračovat v antikoncepci.
  • Vhodné jsou pacienti s relabujícím/refrakterním onemocněním s inv16, t(8;21) nebo t(15;17).

Kritéria vyloučení:

  • Kojící a březí samice jsou vyloučeny.
  • Pacienti s aktivní a nekontrolovanou infekcí jsou vyloučeni.
  • Pacienti, kteří již dostávají kyselinu valproovou nebo dostávají jiná antikonvulziva, budou vyloučeni.
  • Neléčení pacienti mladší 60 let nebudou kandidáty pro tuto studii.
  • Pacienti s neléčeným onemocněním inv16, t(8;21) nebo t(15;17) budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VPA + 5-aza + ATRA
Denně po dobu 7 dnů, počáteční dávka kyseliny valproové (VPA) 75 mg/m^2 subkutánně v kombinaci s 5-azacytidinem (5-aza) 50 mg/kg perorálně; a kyselina all-trans retinová (ATRA) 45 mg/m^2 perorálně denně (ve dvou rozdělených dávkách) po dobu 5 dnů počínaje dnem 3.
Lék: 5-azacytidin (5-aza)
Začněte na 75 mg/m^2 subkutánně denně po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • 5-AZC
  • Ladakamycin
  • Vidaza
  • Azacitidin
  • 5-azacytidin
  • AZA-ČR
  • NSC-102816
Lék: Kyselina valproová
50 mg/kg denně ústy po dobu 7 dnů, stejné dny jako 5-aza.
Ostatní jména:
  • Depakene
Lék: All-trans retinová kyselina (ATRA)
45 mg/m^2 perorálně denně (ve dvou rozdělených dávkách) po dobu 5 dnů počínaje 3. dnem podávání 5-aza a VPA.
Ostatní jména:
  • Vesanoid
  • Tretinoin (orální)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odpovědí
Časové okno: Až 12 léčebných cyklů (28denní cykly)
Klinická aktivita kombinace definovaná jako: Kompletní odpověď (CR), kostní dřeň s 5 % nebo méně blasty a počet periferní krve s absolutním počtem neutrofilů 10^9/l nebo více a počtem krevních destiček 100x10^9 nebo více; Kompletní odpověď bez krevních destiček (CRp), kompletní odpověď s výjimkou počtu krevních destiček menšího než 100x10^9 a nezávislé na transfuzi; a odezva kostní dřeně (BM), blast kostní dřeně 5 % nebo méně, ale bez splnění kritérií počtu periferní krve pro (CR) nebo (CRp).
Až 12 léčebných cyklů (28denní cykly)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

16. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. června 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2004-0799

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Klinické studie na 5-azacytidin (5-aza)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit