Studie ICTUS: Mezinárodní studie Citicoline o akutní mrtvici (ICTUS)
Citicolin v léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody. Mezinárodní randomizovaná multicentrická placebem kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cévní mozková příhoda neboli mozková příhoda je jedním z hlavních zdravotních problémů ve vyspělých zemích. Je to třetí příčina smrti a hlavní příčina invalidity u dospělých. Mozkový infarkt tvoří 80 % všech typů mozkových příhod.
Po cévní mozkové příhodě lze pozorovat různý vývoj a výsledky a existuje několik faktorů, které mohou výsledek ovlivnit, jako je věk, kognitivní poruchy a psychosociální faktory. Nejdůležitějšími prognostickými faktory pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu jsou objem mozkového infarktu a závažnost výchozího neurologického deficitu.
V posledních letech byla cévní mozková příhoda považována za skutečnou lékařskou pohotovost, a z tohoto důvodu bylo provedeno několik klinických studií s cílem nalézt účinné terapie. Mezi farmakologickými terapiemi existují dva možné způsoby léčby ischemických cévních mozkových příhod: léčba zaměřená na rekanalizaci ucpané tepny, jako je trombolýza, a neuroprotektivní léky.
Žádný z neuroprotektivních léků nezískal mezinárodní schválení pro tuto indikaci. Mezi důvody neúspěchů získaných s různými testovanými léky musíme zdůraznit problémy odvozené z toxicity léků a z hodnotících kritérií, jakož i použitého terapeutického okna.
Aby bylo možné vyhodnotit lék v léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody, je třeba být velmi opatrný při definování harmonogramu klinické studie a při definování proměnných nebo proměnných, které lze považovat za primární cílové parametry. V různých vyvinutých klinických studiích bylo použito několik cílových bodů, i když nejpoužívanější jsou ty, které se týkají funkčního stavu a stupně invalidity pacientů, obvykle nastavených na 3 měsíce po cévní mozkové příhodě.
Po propuknutí ischemické cévní mozkové příhody v mozku dochází ke kaskádě událostí, které jsou zodpovědné za neuronální disrupci, rozpad neuronální membrány a/nebo neuronální apoptózu, konkrétně v oblasti penumbry. Předpokládá se, že terapie působící blokováním ischemické kaskády, alespoň částečně, a/nebo stabilizací neuronových membrán jsou prospěšné při ochraně mozku před progresivními účinky ischemie. Mezi neuroprotektivními léky existuje nová třída léků, jejímž hlavním představitelem je citicolin. Citicolin monosodium je exogenní forma CDP-cholinu, který je nezbytný pro biosyntézu membránových fosfolipidů. Mechanismy účinku citicolinu zahrnují stimulaci biosyntézy fosfolipidů neuronální membrány, inhibici aktivity některých fosfolipáz, obnovu některých enzymatických aktivit vázaných na neuronální membrány a elevaci mozkových hladin některých katecholaminů.
Předchozí klinické studie provedené s citicolinem nebyly přesvědčivé, s některými pozitivními výsledky. Ve všech těchto studiích bylo zjištěno, že citicolin má podobný bezpečnostní profil jako placebo.
Různorodost výsledků a výsledků různých studií ztěžovala dosažení konsenzu o účinnosti léku. To je důvod, proč byla provedena analýza sdružování dat s použitím aktualizovaných údajů o jednotlivých pacientech, s hlavním cílem určit účinky citicolinu na zlepšení, funkční a neurologické, u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou léčených různými dávkami citicolinu po dobu 6 týdnů. a s dobou sledování 6 týdnů. Výsledky získané v této analýze sdružených dat ukázaly, že poměr šancí na dosažení úplného uzdravení byl o 33 % vyšší u pacientů léčených citicolinem než u pacientů léčených placebem, přičemž nejlepší odpověď byla získána s dávkou 2000 mg/d/6 týdnů. .
Primárním cílem této studie je určit účinky na zotavení po 3 měsících perorálního citicolinu 2000 mg/d/6 týdnů, po 6 týdnech léčby a 6 týdnech sledování u pacientů se středně těžkou až těžkou akutní ischemickou chorobou mrtvice (výchozí hodnota NIHSS rovná nebo vyšší než 8) ve srovnání s placebem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Altenburg, Německo, 4600
- Klinikum AltenburgerLand GmbH
-
Bielefeld, Německo, 33617
- Neurologie EVKB
-
Dusseldorf, Německo, 40225
- Neurologische Klinik Heinrich-Heine Universität
-
Erlangen, Německo, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Greifswald, Německo, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Neurologische Klinik Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ingolstadt, Německo, 85049
- Klinikum Ingolstadt
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Minden, Německo, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Německo, 81377
- Klinikum Großhadern der Universität München
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
-
Almada, Portugalsko
- Hospital Garcia de Orta
-
Amadora - Sintra, Portugalsko, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca
-
Braga, Portugalsko, 4700-308
- Hospital Sao Marcos
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- Hospitais da Universidade Coimbra
-
Coimbra, Portugalsko, 3040-324
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Lisbon, Portugalsko, 1150-119
- Hospital de São José
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugalsko, 4202-451
- Hospital de Sao Joao
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Hospital de Santo António
-
Santa Maria da Feira, Portugalsko, 4520-211
- Hospital São Sebastião
-
Setubal, Portugalsko
- Centro Hospitalar de Setubal
-
Setúbal, Portugalsko, 2910-446
- Centro Hospitalar de Setúbal, EPE
-
Vila Real, Portugalsko, 5000-508
- Hospital Sao Pedro
-
-
-
-
-
Albacete, Španělsko, 02006
- Hospital General de Albacete
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Burgos, Španělsko, 09005
- Hospital General Yague
-
Caceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Girona, Španělsko, 17007
- Hospital de Girona Dr. Josep Trueta
-
Leon, Španělsko, 24071
- Hospital de León
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lleida, Španělsko
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Lugo, Španělsko, 27004
- Complejo Hospitalario Xeral Calde
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko, 28047
- Hospital Central de Defensa (del Aire)
-
Santander, Španělsko
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Španělsko, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Sevilla, Španělsko, 41014
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Valladolid, Španělsko, 47005
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Valladolid, Španělsko
- Hospital Universitario
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Španělsko, 07014
- Hospital Son Dureta
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataro, Barcelona, Španělsko, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Consorci Hospitalari Parc Taulí
-
Sant Joan Despi, Barcelona, Španělsko, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Španělsko, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31060
- Hospital de Navarra
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36200
- Hospital Meixoeiro
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
- Hospital De Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, starší 18 let
- Pacienti musí být léčeni do 24 hodin od prvních příznaků cévní mozkové příhody.
- Pacienti s měřitelným fokálním neurologickým deficitem trvajícím minimálně 60 minut.
- Pacienti musí před randomizací podstoupit CT vyšetření a/nebo konvenční MRI kompatibilní s klinickou diagnózou akutní ischemické cévní mozkové příhody.
- Pacienti musí mít akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu odkazující na oblast střední mozkové tepny
- Při zařazení skóre NIHSS > 7, s alespoň 2 z těchto bodů z sekcí 5 a 6 (motor)
- Okamžitě (tj. minuty) před zdvih, MRS < 2
- Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem negativní těhotenský test
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti v komatu: pacienti se skóre 2 nebo vyšším v položkách týkajících se úrovně vědomí v NIHSS (1a)
- CT nebo konvenční MRI průkaz mozkového nádoru, edém mozku s klinicky významným posunem středové čáry s kompresí komor, infarkt mozkového kmene nebo mozečku, subarachnoidální a/nebo intracerebrální a/nebo intraventrikulární krvácení
- Ventrikulární dysrytmie v anamnéze, akutní infarkt myokardu během 72 hodin před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, dekompenzované městnavé srdeční selhání nebo jakýkoli jiný akutní, závažný, nekontrolovatelný nebo trvalý kardiovaskulární stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat účinnou účast ve studii
- Předchozí poruchy, které mohou zmást interpretaci neurologických škál
- Poruchy související s drogovou závislostí
- Preexistující demence, kdy demence implikuje postižení, měřeno jako skóre 2 nebo vyšší v předchozí MRS
- Již existující zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat vhodnost pacienta a účast ve studii
- Pacienti, kteří se účastní jiné klinické studie nebo dostávají neschválený lék (lék pro klinické hodnocení) méně než 30 dní před screeningem
- Pacienti pod současnou léčbou citicolinem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní
Přijímá aktivní lék
|
1 g/12 h iv během 3 dnů a poté perorálně až do dokončení 6 týdnů léčby
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Přijímá placebo
|
Jako aktivní droga
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové zotavení po třech měsících od začátku, na základě globální testovací analýzy zahrnující NIHSS, mRS a Barthel Index
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
mRS ve 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Barthelův index po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Antoni Dávalos, MD, PhD, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona (Spain)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bolland K, Whitehead J, Cobo E, Secades JJ. Evaluation of a sequential global test of improved recovery following stroke as applied to the ICTUS trial of citicoline. Pharm Stat. 2009 Apr-Jun;8(2):136-49. doi: 10.1002/pst.344.
- Davalos A, Alvarez-Sabin J, Castillo J, Diez-Tejedor E, Ferro J, Martinez-Vila E, Serena J, Segura T, Cruz VT, Masjuan J, Cobo E, Secades JJ; International Citicoline Trial on acUte Stroke (ICTUS) trial investigators. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012 Jul 28;380(9839):349-57. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7. Epub 2012 Jun 11.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Ischemie mozku
- Infarkt mozku
- Infarkt
- Mrtvice
- Mozkový infarkt
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Gastrointestinální látky
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Nootropní činidla
- Lipotropní činidla
- Cholin
- Cytidin difosfát cholin
Další identifikační čísla studie
- GF-ICTUS-04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .