ICTUS-undersøgelse: International Citicoline Trial on Acute Stroke (ICTUS)
Citicoline til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde. En international randomiseret multicenter placebo-kontrolleret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Slagtilfælde eller hjerneangreb er et af de største sundhedsproblemer i udviklede lande. Det er den tredje dødsårsag og den vigtigste årsag til handicap hos voksne. Cerebralt infarkt udgør 80 % af alle slagtilfælde.
Efter et slagtilfælde kan forskellige udviklinger og udfald observeres, og der er flere faktorer, der kan påvirke resultatet, såsom alder, kognitiv svækkelse og psykosociale faktorer. De vigtigste prognostiske faktorer for akut iskæmisk slagtilfælde er volumenet af det cerebrale infarkt og sværhedsgraden af det neurologiske deficit ved baseline.
I de senere år er slagtilfælde blevet betragtet som en reel medicinsk nødsituation, og af denne grund er der udført adskillige kliniske forsøg for at finde effektive terapier. Blandt farmakologiske terapier er der to mulige måder at behandle iskæmiske slagtilfælde: behandlinger rettet mod at rekanalisere den okkluderede arterie, såsom trombolyse, og de neurobeskyttende lægemidler.
Ingen af de neurobeskyttende lægemidler har opnået den internationale godkendelse for denne indikation. Blandt årsagerne til de fejl, der er opnået med de forskellige testede lægemidler, skal vi fremhæve de problemer, der er afledt af stoffernes toksicitet og fra evalueringskriterierne, samt det anvendte terapeutiske vindue.
For at vurdere et lægemiddel til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde skal man være meget forsigtig, når man definerer tidsplanen for det kliniske forsøg, og hvilke variabler der kan betragtes som primære endepunkter. Adskillige endepunkter er blevet brugt i de forskellige udviklede kliniske forsøg, selvom de mest anvendte er dem, der refererer til patienternes funktionelle status og graden af invaliditet, normalt sat til 3 måneder efter slagtilfældet.
Efter starten af et iskæmisk slagtilfælde i hjernen er der en kaskade af begivenheder, der er ansvarlige for neuronal forstyrrelse, neuronal membrannedbrydning og/eller neuronal apoptose, specifikt i penumbraområdet. Terapier, der virker ved at blokere den iskæmiske kaskade, i det mindste delvist, og/eller stabilisere neuronale membraner, menes at være gavnlige ved at beskytte hjernen mod de progressive virkninger af iskæmi. Blandt de neurobeskyttende lægemidler er der en ny klasse af lægemidler, hvoraf hovedrepræsentanten er citicolin. Citicoline mononatrium er en eksogen form af CDP-cholin, som er essentiel for biosyntesen af membranfosfolipider. Virkningsmekanismerne af citicolin omfatter stimulering af biosyntesen af phospholipider i neuronmembranen, hæmning af aktiviteten af nogle phospholipaser, genoprettelse af nogle enzymatiske aktiviteter bundet til neuronale membraner og stigning i hjerneniveauer af nogle katekolaminer.
De tidligere kliniske forsøg udført med citicolin var ikke afgørende, med nogle positive resultater. I alle disse undersøgelser blev citicolin fundet at have en lignende sikkerhedsprofil sammenlignet med placebo.
De mange forskellige udfald og resultater af de forskellige forsøg gjorde det vanskeligt at nå frem til en konsensus om lægemidlets effektivitet. Det er grunden til, at der blev lavet en Pooling Data Analysis ved hjælp af opdaterede individuelle patientdata, med hovedformålet at bestemme virkningerne af citicolin på forbedringen, funktionel og neurologisk, af patienter med akut iskæmisk slagtilfælde behandlet med forskellige doser citicolin i 6 uger og med en opfølgningsperiode på 6 uger. Resultaterne opnået i denne Pooling Data Analysis viste, at oddsratioen for at opnå en fuldstændig bedring var 33 % højere hos citicolinbehandlede patienter end hos placebobehandlede patienter, med det bedste respons opnået med en dosis på 2000 mg/d/6 uger .
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme virkningerne på restitution ved 3 måneders oral citicolin 2000 mg/d/6 uger, efter 6 ugers behandling og 6 ugers opfølgning, hos patienter med moderat til svær akut iskæmisk slagtilfælde (baseline NIHSS lig med eller højere end 8) sammenlignet med placebo.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
-
Almada, Portugal
- Hospital Garcia de Orta
-
Amadora - Sintra, Portugal, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca
-
Braga, Portugal, 4700-308
- Hospital Sao Marcos
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Hospitais da Universidade Coimbra
-
Coimbra, Portugal, 3040-324
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Lisbon, Portugal, 1150-119
- Hospital de São José
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4202-451
- Hospital de Sao Joao
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Hospital de Santo António
-
Santa Maria da Feira, Portugal, 4520-211
- Hospital São Sebastião
-
Setubal, Portugal
- Centro Hospitalar de Setubal
-
Setúbal, Portugal, 2910-446
- Centro Hospitalar de Setúbal, EPE
-
Vila Real, Portugal, 5000-508
- Hospital Sao Pedro
-
-
-
-
-
Albacete, Spanien, 02006
- Hospital General de Albacete
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Burgos, Spanien, 09005
- Hospital General Yague
-
Caceres, Spanien, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital de Girona Dr. Josep Trueta
-
Leon, Spanien, 24071
- Hospital de León
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lleida, Spanien
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Lugo, Spanien, 27004
- Complejo Hospitalario Xeral Calde
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28047
- Hospital Central de Defensa (del Aire)
-
Santander, Spanien
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Santander, Spanien, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
-
Valencia, Spanien, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Valladolid, Spanien, 47005
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Valladolid, Spanien
- Hospital Universitario
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 07014
- Hospital Son Dureta
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataro, Barcelona, Spanien, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Consorci Hospitalari Parc Taulí
-
Sant Joan Despi, Barcelona, Spanien, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31060
- Hospital de Navarra
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanien, 36200
- Hospital Meixoeiro
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Hospital De Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
-
-
-
Altenburg, Tyskland, 4600
- Klinikum AltenburgerLand GmbH
-
Bielefeld, Tyskland, 33617
- Neurologie EVKB
-
Dusseldorf, Tyskland, 40225
- Neurologische Klinik Heinrich-Heine Universität
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Greifswald, Tyskland, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Neurologische Klinik Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ingolstadt, Tyskland, 85049
- Klinikum Ingolstadt
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum Großhadern der Universität München
-
Münster, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, >18 år
- Patienter skal behandles inden for 24 timer efter deres første slagtilfældesymptomer.
- Patienter med et målbart fokalt neurologisk underskud, der varer i minimum 60 minutter.
- Patienter skal have en CT-scanning og/eller konventionel MR, der er forenelig med den kliniske diagnose akut iskæmisk slagtilfælde, før de randomiseres.
- Patienter skal have et akut iskæmisk slagtilfælde, der kan henføres til det midterste cerebrale arterieterritorium
- Ved inklusion scorer NIHSS > 7, med mindst 2 af disse point fra afsnit 5 og 6 (motorisk)
- Umiddelbart (dvs. minutter) forslag, MRS < 2
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter i koma: patienter med en score på 2 eller højere i punkterne vedrørende bevidsthedsniveauet i NIHSS (1a)
- CT eller konventionel MR-evidens for hjernetumor, cerebralt ødem med et klinisk signifikant massemidtlinjeskift med kompression af ventriklerne, hjernestamme- eller cerebellært infarkt, subaraknoidal og/eller intracerebral og/eller intraventrikulær blødning
- Anamnese med ventrikulære dysrytmier, akut myokardieinfarkt inden for 72 timer før tilmelding, ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller enhver anden akut, svær, ukontrollerbar eller vedvarende kardiovaskulær tilstand, der efter investigators mening kan interferere med effektiv deltagelse i undersøgelsen
- Tidligere lidelser, der kan forvirre fortolkningen af de neurologiske skalaer
- Stofmisbrugsrelaterede lidelser
- Tidligere demens, når demens indebærer et handicap, målt som en score på 2 eller højere i den tidligere MRS
- Forud eksisterende medicinsk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre patientens egnethed og deltagelse i undersøgelsen
- Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg eller modtager et ikke-godkendt lægemiddel (klinisk forsøgslægemiddel) mindre end 30 dage før screening
- Patienter under nuværende behandling med citicolin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv
Modtager aktivt lægemiddel
|
1g/12 timer iv i 3 dage og derefter oralt indtil 6 ugers behandling
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Får placebo
|
Som aktivt lægemiddel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total bedring ved tre måneders begyndelse, baseret på en global testanalyse inklusive NIHSS, mRS og Barthel Index
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
mRS efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Barthel Index på 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Antoni Dávalos, MD, PhD, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona (Spain)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bolland K, Whitehead J, Cobo E, Secades JJ. Evaluation of a sequential global test of improved recovery following stroke as applied to the ICTUS trial of citicoline. Pharm Stat. 2009 Apr-Jun;8(2):136-49. doi: 10.1002/pst.344.
- Davalos A, Alvarez-Sabin J, Castillo J, Diez-Tejedor E, Ferro J, Martinez-Vila E, Serena J, Segura T, Cruz VT, Masjuan J, Cobo E, Secades JJ; International Citicoline Trial on acUte Stroke (ICTUS) trial investigators. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012 Jul 28;380(9839):349-57. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7. Epub 2012 Jun 11.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Iskæmi
- Patologiske processer
- Nekrose
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Hjerneiskæmi
- Hjerneinfarkt
- Infarkt
- Slag
- Cerebralt infarkt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Gastrointestinale midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Nootropiske midler
- Lipotrope midler
- Cholin
- Cytidin Diphosphat Cholin
Andre undersøgelses-id-numre
- GF-ICTUS-04
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .