Badanie ICTUS: międzynarodowe badanie cytykoliny dotyczące ostrego udaru mózgu (ICTUS)
Cytykolina w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego. Międzynarodowe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Udar lub atak mózgu jest jednym z głównych problemów zdrowotnych w krajach rozwiniętych. Jest trzecią przyczyną zgonów i główną przyczyną niepełnosprawności u dorosłych. Zawał mózgu stanowi 80% wszystkich rodzajów udarów.
Po udarze można zaobserwować różne ewolucje i wyniki, a istnieje kilka czynników, które mogą wpływać na wynik, takich jak wiek, upośledzenie funkcji poznawczych i czynniki psychospołeczne. Najważniejszymi czynnikami prognostycznymi ostrego udaru niedokrwiennego mózgu są objętość zawału mózgu i stopień wyjściowego deficytu neurologicznego.
W ostatnich latach udar był uważany za prawdziwy nagły wypadek medyczny iz tego powodu przeprowadzono kilka badań klinicznych w celu znalezienia skutecznych terapii. Wśród terapii farmakologicznych istnieją dwa możliwe sposoby leczenia udarów niedokrwiennych mózgu: zabiegi ukierunkowane na udrożnienie niedrożnej tętnicy, takie jak tromboliza oraz leki neuroprotekcyjne.
Żaden z leków neuroprotekcyjnych nie uzyskał międzynarodowej aprobaty dla tego wskazania. Wśród przyczyn niepowodzeń uzyskanych przy użyciu różnych testowanych leków musimy podkreślić problemy wynikające z toksyczności leków i kryteriów oceny, a także zastosowanego okna terapeutycznego.
Aby ocenić lek w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego mózgu, należy bardzo ostrożnie określić harmonogram badania klinicznego oraz określić, które zmienne lub zmienne można uznać za pierwszorzędowe punkty końcowe. W różnych opracowanych badaniach klinicznych zastosowano kilka punktów końcowych, chociaż najczęściej stosowane są te odnoszące się do stanu funkcjonalnego i stopnia niepełnosprawności pacjentów, zwykle ustalane na 3 miesiące po udarze.
Po wystąpieniu udaru niedokrwiennego mózgu następuje kaskada zdarzeń, które są odpowiedzialne za rozerwanie neuronów, rozpad błony neuronalnej i/lub apoptozę neuronów, szczególnie w obszarze półcienia. Uważa się, że terapie działające poprzez przynajmniej częściowe blokowanie kaskady niedokrwiennej i/lub stabilizację błon neuronalnych chronią mózg przed postępującymi skutkami niedokrwienia. Wśród leków neuroprotekcyjnych pojawiła się nowa klasa leków, której głównym przedstawicielem jest cytykolina. Cytykolina jednosodowa jest egzogenną formą CDP-choliny, która jest niezbędna do biosyntezy fosfolipidów błonowych. Mechanizmy działania cytykoliny obejmują stymulację biosyntezy fosfolipidów błony neuronalnej, hamowanie aktywności niektórych fosfolipaz, przywrócenie niektórych aktywności enzymatycznych związanych z błonami neuronów oraz podwyższenie poziomu niektórych katecholamin w mózgu.
Poprzednie badania kliniczne przeprowadzone z cytykoliną nie były rozstrzygające, z pewnymi pozytywnymi wynikami. We wszystkich tych badaniach stwierdzono, że cytykolina ma podobny profil bezpieczeństwa w porównaniu z placebo.
Różnorodność wyników i wyników różnych badań utrudniała osiągnięcie konsensusu co do skuteczności leku. Z tego powodu przeprowadzono analizę danych zbiorczych z wykorzystaniem zaktualizowanych danych indywidualnych pacjentów, której głównym celem było określenie wpływu cytykoliny na poprawę funkcjonalną i neurologiczną pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym leczonych różnymi dawkami cytykoliny przez 6 tygodni i z okresem obserwacji 6 tygodni. Wyniki uzyskane w tej analizie danych zbiorczych wykazały, że iloraz szans na osiągnięcie całkowitego wyleczenia był o 33% wyższy u pacjentów leczonych cytykoliną niż u pacjentów otrzymujących placebo, przy czym najlepszą odpowiedź uzyskano przy dawce 2000 mg/d/6 tygodni .
Głównym celem tego badania jest określenie wpływu na powrót do zdrowia po 3 miesiącach doustnej dawki cytykoliny 2000 mg/d/6 tygodni, po 6 tygodniach leczenia i 6 tygodniach obserwacji u pacjentów z ostrym niedokrwieniem o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego udarów mózgu (wyjściowy wynik NIHSS równy lub wyższy niż 8) w porównaniu z placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Albacete, Hiszpania, 02006
- Hospital General de Albacete
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Burgos, Hiszpania, 09005
- Hospital General Yague
-
Caceres, Hiszpania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Girona, Hiszpania, 17007
- Hospital de Girona Dr. Josep Trueta
-
Leon, Hiszpania, 24071
- Hospital de León
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lleida, Hiszpania
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Lugo, Hiszpania, 27004
- Complejo Hospitalario Xeral Calde
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28047
- Hospital Central de Defensa (del Aire)
-
Santander, Hiszpania
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Santander, Hiszpania, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- Hospital Virgen Macarena
-
Sevilla, Hiszpania, 41014
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clinico Universitario
-
Valencia, Hiszpania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Valladolid, Hiszpania, 47005
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Valladolid, Hiszpania
- Hospital Universitario
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Hiszpania, 07014
- Hospital Son Dureta
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataro, Barcelona, Hiszpania, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
- Consorci Hospitalari Parc Taulí
-
Sant Joan Despi, Barcelona, Hiszpania, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Hiszpania, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31060
- Hospital de Navarra
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36200
- Hospital Meixoeiro
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Hiszpania, 48903
- Hospital De Cruces
-
Bilbao, Vizcaya, Hiszpania, 48013
- Hospital de Basurto
-
-
-
-
-
Altenburg, Niemcy, 4600
- Klinikum AltenburgerLand GmbH
-
Bielefeld, Niemcy, 33617
- Neurologie EVKB
-
Dusseldorf, Niemcy, 40225
- Neurologische Klinik Heinrich-Heine Universität
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Greifswald, Niemcy, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Neurologische Klinik Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ingolstadt, Niemcy, 85049
- Klinikum Ingolstadt
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Minden, Niemcy, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Niemcy, 81377
- Klinikum Großhadern der Universität München
-
Münster, Niemcy, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Almada, Portugalia, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta, EPE
-
Almada, Portugalia
- Hospital Garcia de Orta
-
Amadora - Sintra, Portugalia, 2720-276
- Hospital Fernando Fonseca
-
Braga, Portugalia, 4700-308
- Hospital Sao Marcos
-
Coimbra, Portugalia, 3000-075
- Hospitais da Universidade Coimbra
-
Coimbra, Portugalia, 3040-324
- Centro Hospitalar de Coimbra
-
Lisbon, Portugalia, 1150-119
- Hospital de São José
-
Lisbon, Portugalia, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugalia, 4202-451
- Hospital de Sao Joao
-
Porto, Portugalia, 4099-001
- Hospital de Santo António
-
Santa Maria da Feira, Portugalia, 4520-211
- Hospital São Sebastião
-
Setubal, Portugalia
- Centro Hospitalar de Setubal
-
Setúbal, Portugalia, 2910-446
- Centro Hospitalar de Setúbal, EPE
-
Vila Real, Portugalia, 5000-508
- Hospital Sao Pedro
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, > 18 lat
- Pacjentów należy leczyć w ciągu 24 godzin od wystąpienia pierwszych objawów udaru.
- Pacjenci z mierzalnym ogniskowym deficytem neurologicznym trwającym co najmniej 60 minut.
- Przed randomizacją pacjenci muszą mieć tomografię komputerową i/lub konwencjonalny rezonans magnetyczny zgodny z rozpoznaniem klinicznym ostrego udaru niedokrwiennego.
- Pacjenci muszą mieć ostry udar niedokrwienny odnoszący się do obszaru tętnicy środkowej mózgu
- Przy włączeniu wynik NIHSS > 7, z co najmniej 2 punktami z sekcji 5 i 6 (motoryczny)
- Natychmiast (tj. minut) przed udarem, MRS < 2
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w śpiączce: pacjenci z wynikiem 2 lub wyższym w pozycjach dotyczących poziomu świadomości w skali NIHSS (1a)
- CT lub konwencjonalny MRI dowód guza mózgu, obrzęk mózgu z klinicznie istotnym przesunięciem linii środkowej masy z uciskiem komór, zawał pnia mózgu lub móżdżku, krwotok podpajęczynówkowy i/lub śródmózgowy i/lub dokomorowy
- Zaburzenia rytmu komorowego w wywiadzie, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 72 godzin przed włączeniem, niestabilna dusznica bolesna, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub jakikolwiek inny ostry, ciężki, niekontrolowany lub utrzymujący się stan układu sercowo-naczyniowego, który w opinii badacza może zakłócać skuteczny udział w badaniu
- Wcześniejsze zaburzenia, które mogą utrudniać interpretację skal neurologicznych
- Zaburzenia związane z uzależnieniem od narkotyków
- Istniejące wcześniej otępienie, gdy otępienie implikuje niepełnosprawność, mierzone jako wynik 2 lub wyższy w poprzednim MRS
- Istniejący wcześniej stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przydatność pacjenta i udział w badaniu
- Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym lub otrzymujący niezatwierdzony lek (lek badany klinicznie) w okresie krótszym niż 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci aktualnie leczeni cytykoliną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aktywny
Otrzymuje aktywny lek
|
1g/12h dożylnie przez 3 dni, a następnie doustnie aż do ukończenia 6 tygodni leczenia
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Otrzymuje placebo
|
Jako aktywny lek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowity powrót do zdrowia po trzech miesiącach od początku, w oparciu o globalną analizę testów, w tym NIHSS, mRS i Barthel Index
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
mRS w wieku 3 miesięcy
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
Indeks Barthel w wieku 3 miesięcy
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Antoni Dávalos, MD, PhD, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona (Spain)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bolland K, Whitehead J, Cobo E, Secades JJ. Evaluation of a sequential global test of improved recovery following stroke as applied to the ICTUS trial of citicoline. Pharm Stat. 2009 Apr-Jun;8(2):136-49. doi: 10.1002/pst.344.
- Davalos A, Alvarez-Sabin J, Castillo J, Diez-Tejedor E, Ferro J, Martinez-Vila E, Serena J, Segura T, Cruz VT, Masjuan J, Cobo E, Secades JJ; International Citicoline Trial on acUte Stroke (ICTUS) trial investigators. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial). Lancet. 2012 Jul 28;380(9839):349-57. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60813-7. Epub 2012 Jun 11.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Niedokrwienie
- Procesy patologiczne
- Martwica
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Niedokrwienie mózgu
- Zawał mózgu
- Zawał
- Uderzenie
- Zawał mózgu
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Środki nootropowe
- Środki lipotropowe
- Cholina
- Cholina difosforan cytydyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- GF-ICTUS-04
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .