ICTUS-onderzoek: internationaal Citicoline-onderzoek naar acute beroerte (ICTUS)

De beroerte of hersenaanval is een van de belangrijkste gezondheidsproblemen in ontwikkelde landen. Het is de derde doodsoorzaak en de belangrijkste oorzaak van invaliditeit bij volwassenen. Een herseninfarct vormt 80% van alle soorten beroertes.

Na een beroerte kunnen verschillende evoluties en uitkomsten worden waargenomen, en er zijn verschillende factoren die de uitkomst kunnen beïnvloeden, zoals leeftijd, cognitieve stoornissen en psychosociale factoren. De belangrijkste prognostische factoren voor acute ischemische beroerte zijn het volume van het herseninfarct en de ernst van de neurologische uitval bij aanvang.

In de afgelopen jaren is een beroerte beschouwd als een echt medisch noodgeval en om deze reden zijn er verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd om effectieve therapieën te vinden. Onder farmacologische therapieën zijn er twee mogelijke manieren om ischemische beroertes te behandelen: behandelingen die gericht zijn op het opnieuw kanaliseren van de verstopte slagader, zoals trombolyse, en de neuroprotectieve geneesmiddelen.

Geen van de neuroprotectieve geneesmiddelen heeft de internationale goedkeuring voor deze indicatie gekregen. Onder de redenen voor de mislukkingen die zijn verkregen met de verschillende geteste geneesmiddelen, moeten we de problemen benadrukken die voortvloeien uit de toxiciteit van de geneesmiddelen en uit de evaluatiecriteria, evenals het gebruikte therapeutische venster.

Om een ​​geneesmiddel te evalueren bij de behandeling van acute ischemische beroerte, moet men zeer voorzichtig zijn bij het bepalen van het schema van de klinische proef en welke variabele of variabelen als primaire eindpunten kunnen worden beschouwd. Er zijn verschillende eindpunten gebruikt in de verschillende ontwikkelde klinische onderzoeken, hoewel de meest gebruikte eindpunten zijn die verwijzen naar de functionele status en de mate van invaliditeit van de patiënten, normaal vastgesteld op 3 maanden na het CVA.

Na het begin van een ischemische beroerte in de hersenen, is er een cascade van gebeurtenissen die verantwoordelijk zijn voor neuronale verstoring, neuronale membraanafbraak en/of neuronale apoptose, met name in het halfschaduwgebied. Aangenomen wordt dat therapieën die werken door de ischemische cascade, althans gedeeltelijk, te blokkeren en/of neuronale membranen te stabiliseren gunstig zijn om de hersenen te beschermen tegen de voortschrijdende effecten van ischemie. Onder de neuroprotectieve geneesmiddelen is er een nieuwe klasse geneesmiddelen, waarvan de belangrijkste vertegenwoordiger citicoline is. Citicoline-mononatrium is een exogene vorm van CDP-Choline, die essentieel is voor de biosynthese van membraanfosfolipiden. De werkingsmechanismen van citicoline omvatten de stimulering van de biosynthese van fosfolipiden van het neuronale membraan, de remming van de activiteit van sommige fosfolipases, het herstel van sommige enzymatische activiteiten gebonden aan neuronale membranen en de verhoging van hersenniveaus van sommige catecholamines.

De eerdere klinische onderzoeken met citicoline waren niet overtuigend, met enkele positieve resultaten. In al deze onderzoeken bleek citicoline een vergelijkbaar veiligheidsprofiel te hebben als placebo.

De verscheidenheid aan uitkomsten en resultaten van de verschillende onderzoeken maakte het moeilijk om tot een consensus te komen over de werkzaamheid van het medicijn. Dat is de reden waarom er een pooling-gegevensanalyse is uitgevoerd met behulp van bijgewerkte individuele patiëntgegevens, met als hoofddoel om de effecten van citicoline te bepalen op de verbetering, functioneel en neurologisch, van patiënten met acute ischemische beroerte die gedurende 6 weken met verschillende doses citicoline werden behandeld. en met een follow-up periode van 6 weken. De resultaten verkregen in deze pooling-gegevensanalyse toonden aan dat de oddsratio van het bereiken van een volledig herstel 33% hoger was bij met citicoline behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten, waarbij de beste respons werd verkregen met de dosis van 2000 mg/d/6 weken .

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de effecten op herstel na 3 maanden orale citicoline 2000 mg/d/6 weken, na 6 weken behandeling en 6 weken follow-up, bij patiënten met matige tot ernstige acute ischemische beroertes (baseline NIHSS gelijk aan of hoger dan 8) in vergelijking met placebo.