ICTUS-Studie: International Citicolin Trial on Acute Stroke (ICTUS)

Der Schlaganfall oder Hirninfarkt ist eines der Hauptgesundheitsprobleme in Industrieländern. Es ist die dritte Todesursache und die Hauptursache für Behinderungen bei Erwachsenen. Der Hirninfarkt macht 80 % aller Schlaganfallarten aus.

Nach einem Schlaganfall können unterschiedliche Entwicklungen und Ergebnisse beobachtet werden, und es gibt mehrere Faktoren, die das Ergebnis beeinflussen können, wie Alter, kognitive Beeinträchtigung und psychosoziale Faktoren. Die wichtigsten prognostischen Faktoren für einen akuten ischämischen Schlaganfall sind das Volumen des Hirninfarkts und die Schwere des neurologischen Ausgangsdefizits.

In den letzten Jahren galt der Schlaganfall als echter medizinischer Notfall, und aus diesem Grund wurden mehrere klinische Studien durchgeführt, um wirksame Therapien zu finden. Unter den pharmakologischen Therapien gibt es zwei mögliche Wege zur Behandlung von ischämischen Schlaganfällen: Behandlungen, die darauf abzielen, die verschlossene Arterie zu rekanalisieren, wie Thrombolyse, und die neuroprotektiven Medikamente.

Keines der neuroprotektiven Medikamente hat die internationale Zulassung für diese Indikation erhalten. Unter den Gründen für das Versagen der verschiedenen getesteten Medikamente müssen wir die Probleme hervorheben, die sich aus der Toxizität der Medikamente und den Bewertungskriterien sowie dem verwendeten therapeutischen Fenster ergeben.

Um ein Medikament zur Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls zu bewerten, muss man sehr vorsichtig sein, wenn man den Zeitplan der klinischen Studie definiert und welche Variable oder Variablen als primäre Endpunkte betrachtet werden können. In den verschiedenen entwickelten klinischen Studien wurden mehrere Endpunkte verwendet, obwohl die am häufigsten verwendeten diejenigen sind, die sich auf den funktionellen Status und den Grad der Behinderung der Patienten beziehen, die normalerweise auf 3 Monate nach dem Schlaganfall festgelegt werden.

Nach dem Beginn eines ischämischen Schlaganfalls im Gehirn gibt es eine Kaskade von Ereignissen, die für neuronale Störungen, neuronalen Membranabbau und/oder neuronale Apoptose verantwortlich sind, insbesondere im Halbschattenbereich. Es wird angenommen, dass Therapien, die dadurch wirken, dass sie die ischämische Kaskade zumindest teilweise blockieren und/oder neuronale Membranen stabilisieren, vorteilhaft sind, um das Gehirn vor den fortschreitenden Wirkungen der Ischämie zu schützen. Unter den neuroprotektiven Arzneimitteln gibt es eine neue Klasse von Arzneimitteln, deren Hauptvertreter Citicolin ist. Citicolin-Mononatrium ist eine exogene Form von CDP-Cholin, das für die Biosynthese von Membran-Phospholipiden essentiell ist. Die Wirkungsmechanismen von Citicolin umfassen die Stimulierung der Biosynthese von Phospholipiden der neuronalen Membran, die Hemmung der Aktivität einiger Phospholipasen, die Wiederherstellung einiger enzymatischer Aktivitäten, die an neuronale Membranen gebunden sind, und die Erhöhung der Hirnspiegel einiger Katecholamine.

Die früheren klinischen Studien, die mit Citicolin durchgeführt wurden, waren nicht schlüssig, mit einigen positiven Ergebnissen. In all diesen Studien wurde festgestellt, dass Citicolin im Vergleich zu Placebo ein ähnliches Sicherheitsprofil aufweist.

Die Vielfalt der Ergebnisse und Ergebnisse der verschiedenen Studien machte es schwierig, einen Konsens über die Wirksamkeit des Medikaments zu erzielen. Aus diesem Grund wurde eine Pooling-Datenanalyse unter Verwendung aktualisierter individueller Patientendaten durchgeführt, mit dem Hauptziel, die Auswirkungen von Citicolin auf die funktionelle und neurologische Verbesserung von Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall zu bestimmen, die 6 Wochen lang mit unterschiedlichen Citicolin-Dosen behandelt wurden und mit einer Nachbeobachtungszeit von 6 Wochen. Die in dieser Pooling-Datenanalyse erzielten Ergebnisse zeigten, dass das Odds Ratio für das Erreichen einer vollständigen Genesung bei mit Citicolin behandelten Patienten um 33 % höher war als bei mit Placebo behandelten Patienten, wobei das beste Ansprechen mit einer Dosis von 2000 mg/d/6 Wochen erzielt wurde .

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der Auswirkungen auf die Genesung nach 3 Monaten von oralem Citicolin 2000 mg/d/6 Wochen, nach 6-wöchiger Behandlung und 6-wöchiger Nachbeobachtung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer akuter Ischämie Schlaganfälle (NIHSS zu Studienbeginn gleich oder höher als 8) im Vergleich zu Placebo.