Étude ICTUS : Essai international de Citicoline sur l'AVC aigu (ICTUS)

L'accident vasculaire cérébral ou attaque cérébrale est l'un des principaux problèmes de santé dans les pays développés. C'est la troisième cause de décès et la principale cause d'invalidité chez l'adulte. L'infarctus cérébral représente 80 % de tous les types d'AVC.

Après un AVC, différentes évolutions et résultats peuvent être observés, et plusieurs facteurs peuvent influencer le résultat, tels que l'âge, les troubles cognitifs et les facteurs psychosociaux. Les facteurs pronostiques les plus importants de l'AVC ischémique aigu sont le volume de l'infarctus cérébral et la sévérité du déficit neurologique initial.

Ces dernières années, l'AVC a été considéré comme une véritable urgence médicale, et pour cette raison plusieurs essais cliniques ont été menés pour trouver des thérapies efficaces. Parmi les thérapies pharmacologiques, il existe deux voies possibles pour traiter les AVC ischémiques : les traitements visant à recanaliser l'artère occluse, comme la thrombolyse, et les médicaments neuroprotecteurs.

Aucun des médicaments neuroprotecteurs n'a obtenu l'approbation internationale pour cette indication. Parmi les raisons des échecs obtenus avec les différents médicaments testés, il faut souligner les problèmes dérivés de la toxicité des médicaments et des critères d'évaluation, ainsi que de la fenêtre thérapeutique utilisée.

Pour évaluer un médicament dans le traitement de l'AVC ischémique aigu, il faut être très prudent lors de la définition du calendrier de l'essai clinique et de la ou des variables pouvant être considérées comme des critères d'évaluation principaux. Plusieurs critères de jugement ont été utilisés dans les différents essais cliniques développés, même si les plus utilisés sont ceux se référant à l'état fonctionnel et au degré d'incapacité des patients, normalement fixés à 3 mois après l'AVC.

Après l'apparition d'un accident vasculaire cérébral ischémique dans le cerveau, il existe une cascade d'événements qui sont responsables de la perturbation neuronale, de la dégradation de la membrane neuronale et/ou de l'apoptose neuronale, en particulier dans la zone de pénombre. On pense que les thérapies agissant en bloquant la cascade ischémique, au moins partiellement, et/ou en stabilisant les membranes neuronales sont bénéfiques pour protéger le cerveau des effets progressifs de l'ischémie. Parmi les médicaments neuroprotecteurs, il existe une nouvelle classe de médicaments, dont le principal représentant est la citicoline. La citicoline monosodique est une forme exogène de CDP-Choline, essentielle à la biosynthèse des phospholipides membranaires. Les mécanismes d'action de la citicoline comprennent la stimulation de la biosynthèse des phospholipides de la membrane neuronale, l'inhibition de l'activité de certaines phospholipases, la restauration de certaines activités enzymatiques liées aux membranes neuronales et l'élévation des taux cérébraux de certaines catécholamines.

Les essais cliniques précédents réalisés avec la citicoline n'étaient pas concluants, avec quelques résultats positifs. Dans toutes ces études, la citicoline s'est avérée avoir un profil d'innocuité similaire à celui du placebo.

La variété des issues et des résultats des différents essais a rendu difficile l'obtention d'un consensus sur l'efficacité du médicament. C'est la raison pour laquelle une analyse des données de mise en commun utilisant des données individuelles de patients mises à jour a été réalisée, avec pour objectif principal de déterminer les effets de la citicoline sur l'amélioration, fonctionnelle et neurologique, des patients victimes d'un AVC ischémique aigu traités avec différentes doses de citicoline pendant 6 semaines. et avec une période de suivi de 6 semaines. Les résultats obtenus dans cette analyse de données en commun ont montré que l'odds ratio d'obtenir une guérison complète était de 33 % plus élevé chez les patients traités par citicoline que chez les patients traités par placebo, la meilleure réponse étant obtenue avec la dose de 2 000 mg/j/6 semaines. .

L'objectif principal de cette étude est de déterminer les effets sur la récupération à 3 mois de la citicoline orale 2000 mg/j/6 semaines, après 6 semaines de traitement et 6 semaines de suivi, chez des patients atteints d'ischémie aiguë modérée à sévère. accident vasculaire cérébral (NIHSS de base égal ou supérieur à 8) par rapport au placebo.