Vorinostat a doxorubicin v léčbě pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory
Fáze I studie Vorinostatu (NSC-701852, Suberoylanilid Hydroxamová kyselina) a doxorubicinu (NSC-123127, Adriamycin)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte bezpečnost a snášenlivost vorinostatu (SAHA) a doxorubicin hydrochloridu u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými solidními nádory.
II. Určete maximální tolerovanou dávku vorinostatu při podávání s doxorubicin-hydrochloridem u pacientů léčených tímto režimem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Určete míru odpovědi (kompletní odpověď [CR] a částečnou odpověď [PR]) a míru klinických přínosů (CR, PR a stabilní onemocnění > 12 týdnů) u pacientů léčených tímto režimem.
II. Stanovte farmakokinetiku a farmakodynamiku vorinostatu a doxorubicin hydrochloridu a jejich interakci.
III. Určete účinky vorinostatu na acetylaci histonů v mononukleárních buňkách periferní krve a nádorech.
IV. Určete účinky vorinostatu na poškození DNA vyvolané doxorubicin hydrochloridem jako funkci exprese topoizomerázy II.
V. Určete účinky vorinostatu na geny a proteiny rozhodující pro udržení struktury chromatinu.
PŘEHLED: Toto je nerandomizovaná, otevřená studie vorinostatu s eskalací dávek.
Pacienti dostávají perorálně vorinostat dvakrát denně v 5 dávkách ve dnech 1-3, 8-10 a 15-17 a doxorubicin hydrochlorid IV ve dnech 3, 10 a 17. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s odpovídajícím nebo stabilním onemocněním po 6 léčebných cyklech mohou pokračovat v podávání samotného vorinostatu bez progrese onemocnění.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky vorinostatu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno až 15 pacientů. U těchto pacientů jsou vyžadovány povinné biopsie. Pacienti podstupují během studie periodicky odběr krve a biopsie nádoru pro farmakologické, farmakokinetické, farmakodynamické studie a studie korelující s biomarkery.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu alespoň 30 dnů.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ ÚČET: Do této studie se zapojí celkem 40 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené malignity solidních nádorů, pro které neexistuje kurativní terapie
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění s nádorem, které je dostupné pro biopsii, jak je stanoveno CT skenem nebo ultrazvukem
- Léze kůže, lymfatických uzlin nebo hrudní stěny jsou povoleny za předpokladu, že měření potvrdí 2 nezávislí zdravotníci
Žádné nekontrolované metastázy do CNS
- Pacienti se stabilními metastázami do CNS (buď chirurgicky resekovanými, léčenými gama nožem nebo stabilními po dobu 3 měsíců po radioterapii celého mozku a dokumentovanými MRI během posledních 4 týdnů) jsou způsobilí
- Ochota podstoupit pre- a post-vorinostatové biopsie nádoru
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Stav výkonu ECOG 0-2
- WBC > 3 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- Počet krevních destiček > 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi)
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/ml
- Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ≤ 1,5 násobek ULN
- LVEF > 50 %
- Fertilní pacientky musí během studie a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
- Negativní těhotenský test
- Ne těhotná nebo kojící
- Žádná významná aktivní infekce (např. zápal plic, celulitida nebo absces v ráně)
- Žádná anamnéza srdečního selhání
- Žádný syndrom dlouhého QT intervalu (QTc > 470 msec)
- Žádná anamnéza ventrikulární tachykardie nebo fibrilace
- Žádná anamnéza záchvatů
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo jiná činidla použitá ve studii
- Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie (2 týdny u týdenních režimů)
- Více než 2 týdny od předchozí kyseliny valproové nebo jiných inhibitorů histondeacetylázy
- Žádná předchozí expozice antracyklinům
- Žádná další souběžná chemoterapie
- Žádná souběžná hormonální terapie s výjimkou udržovací terapie agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon
- Žádná souběžná antiarytmika
- Žádné souběžné steroidy ke kontrole mozkových metastáz
- Žádné souběžné faktory stimulující kolonie (např. filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [GM-CSF]) během prvního cyklu studijní léčby
- Žádné další souběžně hodnocené látky pro primární onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (vorinostat, doxorubicin hydrochlorid)
Pacienti dostávají perorálně vorinostat dvakrát denně v 5 dávkách ve dnech 1-3, 8-10 a 15-17 a doxorubicin hydrochlorid IV ve dnech 3, 10 a 17.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti s odpovídajícím nebo stabilním onemocněním po 6 léčebných cyklech mohou pokračovat v podávání samotného vorinostatu bez progrese onemocnění.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost podle hodnocení NCI CTCAE v3.0
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby
|
Až 30 dní po ukončení léčby
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) vorinostatu podle hodnocení NCI CTCAE v3.0
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky vorinostatu na acetylaci histonů
Časové okno: Na začátku a 3. den předtím
|
Na začátku a 3. den předtím
|
|
|
Korelace dávky a odpovědi s biologickými markery pro acetylaci histonů, expresi Topo II, testy kometárních momentů a expresní vzorce dávky chromatinových strukturních proteinů
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Naše počáteční analýza účinnosti bude popisná a průzkumná s cílem rozeznat trendy v různých koncových bodech odezvy a korelaci s biologickými markery.
|
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
|
Míra odpovědi (CR a PR) a míra klinických přínosů (CR, PR a stabilní onemocnění) podle RECIST
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Naše počáteční analýza účinnosti bude popisná a průzkumná s cílem rozeznat trendy v různých koncových bodech odezvy a korelaci s biologickými markery.
|
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
|
Doba trvání odpovědi (celková odpověď, úplná odpověď a stabilní onemocnění)
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Použití Coxovy regrese s dávkou jako nezávislou proměnnou.
|
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Wenham, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02695
- MCC 14193
- CDR0000471997
- NCI-6970
- MCC-IRB-103476
- R21CA112913 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .