Vorinostat og Doxorubicin til behandling af patienter med metastaserende eller lokalt avancerede solide tumorer
Fase I forsøg med Vorinostat (NSC-701852, Suberoylanilid Hydroxamic Acid) og Doxorubicin (NSC-123127, Adriamycin)
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af vorinostat (SAHA) og doxorubicinhydrochlorid hos patienter med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer.
II. Bestem den maksimalt tolererede dosis af vorinostat, når det administreres sammen med doxorubicinhydrochlorid til patienter, der behandles med dette regime.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem responsraten (komplet respons [CR] og delvis respons [PR]) og klinisk fordelsrate (CR, PR og stabil sygdom > 12 uger) hos patienter behandlet med dette regime.
II. Bestem vorinostats og doxorubicinhydrochlorids farmakokinetik og farmakodynamik og deres interaktion.
III. Bestem virkningerne af vorinostat på histonacetylering i mononukleære celler og tumorer i perifert blod.
IV. Bestem virkningerne af vorinostat på DNA-skade induceret af doxorubicinhydrochlorid som en funktion af topoisomerase II-ekspression.
V. Bestem virkningerne af vorinostat på gener og proteiner, der er afgørende for opretholdelsen af kromatinstrukturen.
OVERSIGT: Dette er et ikke-randomiseret, åbent, dosis-eskaleringsstudie af vorinostat.
Patienterne får oral vorinostat to gange dagligt i 5 doser på dag 1-3, 8-10 og 15-17 og doxorubicin hydrochlorid IV på dag 3, 10 og 17. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med responderende eller stabil sygdom efter 6 behandlingsforløb kan fortsætte med at få vorinostat alene i fravær af sygdomsprogression.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af vorinostat, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Op til 15 patienter behandles på MTD. Obligatoriske biopsier er påkrævet hos disse patienter. Patienter gennemgår periodisk blodopsamling og tumorbiopsier under undersøgelsen til farmakologiske, farmakokinetiske, farmakodynamiske og biomarkørkorrelative undersøgelser.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i mindst 30 dage.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 40 patienter vil blive tildelt denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumormaligniteter, for hvilke der ikke findes helbredende terapi
- Målbar eller evaluerbar sygdom med tumor, der er tilgængelig for biopsi som bestemt ved CT-scanning eller ultralyd
- Hud, lymfeknuder eller læsioner i brystvæggen er tilladt, forudsat at målinger er bekræftet af 2 uafhængige sundhedspersonale
Ingen ukontrollerede CNS-metastaser
- Patienter med stabile CNS-metastaser (enten kirurgisk resekeret, behandlet med gammakniv eller stabile i 3 måneder efter helhjernestrålebehandling og dokumenteret ved MR inden for de seneste 4 uger) er kvalificerede
- Villig til at gennemgå præ- og post-vorinostat tumorbiopsier
- Forventet levetid ≥ 3 måneder
- ECOG ydeevne status 0-2
- WBC > 3.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal > 1.500/mm^3
- Hæmoglobin > 9,0 g/dL
- Blodpladetal > 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/ml
- Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST og ALT ≤ 1,5 gange ULN
- LVEF > 50 %
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
- Negativ graviditetstest
- Ikke gravid eller ammende
- Ingen signifikant aktiv infektion (f.eks. lungebetændelse, cellulitis eller sårbyld)
- Ingen historie med hjertesvigt
- Ingen historie med langt QT-syndrom (QTc > 470 msek.)
- Ingen historie med ventrikulær takykardi eller fibrillering
- Ingen historie med anfald
- Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller andre midler anvendt i undersøgelsen
- Mere end 3 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling (2 uger for ugentlige regimer)
- Mere end 2 uger siden tidligere valproinsyre eller andre histondeacetylasehæmmere
- Ingen tidligere eksponering for antracyklin
- Ingen anden samtidig kemoterapi
- Ingen samtidig hormonbehandling undtagen vedligeholdelsesbehandling med luteiniserende hormonfrigørende hormonagonister
- Ingen samtidige antiarytmika
- Ingen samtidige steroider til at kontrollere hjernemetastaser
- Ingen samtidige kolonistimulerende faktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF]) under det første studiebehandlingsforløb
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler for primær sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (vorinostat, doxorubicin hydrochlorid)
Patienterne får oral vorinostat to gange dagligt i 5 doser på dag 1-3, 8-10 og 15-17 og doxorubicin hydrochlorid IV på dag 3, 10 og 17.
Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter med responderende eller stabil sygdom efter 6 behandlingsforløb kan fortsætte med at få vorinostat alene i fravær af sygdomsprogression.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet af NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet behandling
|
Op til 30 dage efter afsluttet behandling
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af vorinostat som vurderet af NCI CTCAE v3.0
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkninger af vorinostat på histonacetylering
Tidsramme: Ved baseline og på dag 3 før
|
Ved baseline og på dag 3 før
|
|
|
Korrelation af dosis og respons med biologiske markører for histonacetylering, Topo II-ekspression, assays for kometmomenter og ekspressionsmønstre for kromatinstrukturelle proteiners dosis
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Vores indledende analyse af effektivitet vil være beskrivende og undersøgende med det formål at skelne tendenser i forskellige respons-endepunkter og korrelation med biologiske markører.
|
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
|
Responsrate (CR og PR) og kliniske fordele (CR, PR og stabil sygdom) ifølge RECIST
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Vores indledende analyse af effektivitet vil være beskrivende og undersøgende med det formål at skelne tendenser i forskellige respons-endepunkter og korrelation med biologiske markører.
|
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
|
Varighed af respons (overordnet respons, fuldstændig respons og stabil sygdom)
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Brug af Cox-regression med dosis som en uafhængig variabel.
|
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert Wenham, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02695
- MCC 14193
- CDR0000471997
- NCI-6970
- MCC-IRB-103476
- R21CA112913 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .